Sikkerhed og effektivitet af azacitidin og lenalidomid ved højrisiko myelodysplastisk syndrom (ViLen 001)

Inklusionskriterier:

1. Efter investigator(ernes) mening er patienten villig og i stand til at overholde protokolkravene.
2. Patienten har givet frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af patienten uden at det berører deres fremtidige lægebehandling.
3. Patienten er ældre end 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.

4. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder† skal:

   Forstå, at undersøgelsesmedicinen kan have en potentiel teratogene risiko (Lenalidomid er strukturelt relateret til thalidomid, som er et kendt humant teratogent aktivt stof, der forårsager alvorlige livstruende fødselsdefekter. Lenalidomid induceret hos aber misdannelser svarende til dem, der er beskrevet med thalidomid)

   Accepter at bruge, og være i stand til at overholde, effektiv prævention uden afbrydelse, 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, under hele studiets lægemiddelbehandling (inklusive dosisafbrydelser) og i 4 uger efter afslutningen af ​​studiemedicinsk behandling, selvom hun har amenoré. Dette gælder, medmindre forsøgspersonen forpligter sig til absolut og fortsat afholdenhed bekræftet på månedsbasis. Følgende er effektive præventionsmetoder • Implantat - Levonorgestrel-frigørende intrauterint system (IUS)

   • Medroxyprogesteronacetat-depot • Tubalsterilisering • Kun seksuelt samleje med en mandlig partner, der er blevet vasektomeret; vasektomi skal bekræftes af to negative sædanalyser • Ægløsningshæmmende piller, der kun indeholder progesteron (dvs. desogestrel)

   Kombinerede p-piller anbefales ikke. Hvis en forsøgsperson brugte kombineret oral prævention, skal hun skifte til en af ​​metoderne ovenfor. Den øgede risiko for VTE fortsætter i 4 til 6 uger efter ophør af kombineret oral prævention.

   profylaktisk antibiotika bør overvejes på tidspunktet for indsættelse, især hos patienter med neutropeni på grund af risiko for infektion

   o Accepter at have en lægeligt overvåget graviditetstest med en minimumsfølsomhed på 25 mIU/ml højst 3 dage fra start af studiemedicin, når forsøgspersonen har været på effektiv prævention i mindst 4 uger. Dette krav gælder også for kvinder i den fødedygtige alder, som praktiserer fuldstændig og vedvarende afholdenhed.

   Accepter at have en lægelig overvåget graviditetstest hver 4. uge inklusive 4 uger efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen, undtagen i tilfælde af bekræftet tubal sterilisation. Disse tests bør ikke udføres mere end 3 dage før starten af ​​næste behandling. Dette krav gælder også for kvinder i den fødedygtige alder, som praktiserer fuldstændig og vedvarende afholdenhed

   Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge kondom under hele studiets lægemiddelbehandling, under enhver dosisafbrydelse og i en uge efter ophør af studieterapien, hvis deres partner er i den fødedygtige alder og ikke har nogen prævention.

   Aftal ikke at donere sæd under studiets lægemiddelbehandling og i en uge efter afslutningen af ​​undersøgelsens lægemiddelbehandling.

   Alle forsøgspersoner skal acceptere at afstå fra at donere blod, mens de tager studiemedicinsk behandling og i en uge efter seponering af studiemedicinsk behandling.

   Aftal ikke at dele undersøgelsesmedicin med en anden person og at returnere al ubrugt undersøgelsesmedicin til investigator

5. Patienten blev diagnosticeret med myelodysplastisk syndrom, INT-2 eller HØJ risiko i henhold til IPSS-score, lavrisiko- og INT-1-risikopatienter, der opfylder alle følgende kriterier, kan også inkluderes i forsøget, når de opfylder følgende kriterier:

   - Modstandsdygtig over for EPO

   - Ingen transfusionsuafhængighed opnået med lenalidomidbehandling alene

   • RBC-transfusionsafhængig
   • cytogenetiske abnormiteter: del 5q, kromosom 7, 5q med komplekse karyotyper
6. Knoglemarvsaspirationsundersøgelse inklusive cytogenetik udført op til 12 måneder før patienten underskriver informeret samtykke.
7. Patienten blev defineret som erythropoietin-resistent (ikke stigende Hb-niveau efter 8 ugers erythropoietin-behandling i fortiden eller er ikke planlagt til at modtage erythropoietin i undersøgelsesperioden).
8. Patienten har en præstationsstatus 0-2 (WHO).(se bilag V)
9. Patienten har en forventet levetid > 6 måneder
10. Patienten har negativ serologi for: aktiv infektiøs hepatitis type B eller C eller HIV-infektion.

11. Patienten har følgende laboratorieværdier inden for 14 dage før baseline (dag 1 i cyklus 1):

    • Blodpladetal ≥ 25 x 109/L uden transfusionsstøtte inden for 7 dage før testen.
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 0,5 x 109/L uden brug af vækstfaktorer.
    • Aspartattransaminase (AST): ≤2,5 x den øvre normalgrænse (ULN).
    • Alanintransaminase (ALT): ≤ 2,5 x ULN.
    • Total bilirubin: ≤ 1,5 x ULN.
    • serumkreatinin: ≤ 2 X ULN

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med anti-MDS-behandling inden for de sidste 2 måneder (inklusive vækstfaktorer, omfatter ikke blodtransfusioner).
2. Enhver alvorlig medicinsk tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han eller hun deltager i denne undersøgelse eller forvirrer den eksperimentelle evne til at fortolke data fra undersøgelsen.
3. Drægtige eller ammende hunner.
4. Tidligere maligniteter, andre end MDS, medmindre forsøgspersonen har været fri for sygdommen i ≥ 3 år. Undtagelser omfatter følgende: Basalcellekarcinom i huden, Pladecellekarcinom i huden, Carcinom in situ i livmoderhalsen, Carcinom in situ i brystet, Tilfældig histologisk fund af prostatacancer (TNM-stadium af T1a eller T1b)
5. Patienter, der tidligere er diagnosticeret som bærende på dyb venøs trombose eller arteriel tromboembolisk hændelse inden for de seneste 6 måneder, eller som bærer en klar kontraindikation for trombocythæmmende eller antikoagulerende behandling eller bærer en høj risiko for blødningskomplikationer, er ikke berettigede til undersøgelsesprotokollen.
6. Antal knoglemarvsblaster > 30 %
7. lavrisiko MDS ifølge IPSS uden yderligere funktioner, der vises i inklusionskriterie nummer 5
8. Total bilirubin > 1,5 x ULN
9. AST/ALT > 2,5 x ULN
10. Serumkreatinin > 2 x ULN
11. Kendt allergi eller intolerance over for lenalidomid eller 5-azacitatidin eller et af hjælpestofferne
12. Brug af kemoterapeutiske lægemidler eller biologiske midler eller steroider inden for de sidste 3 måneder.
13. Administration af forsøgslægemidler inden for de sidste 3 måneder

14. Kendt neuropati

    -