Seguridad y eficacia de azacitidina y lenalidomida en el síndrome mielodisplásico de alto riesgo (ViLen 001)

Criterios de inclusión:

1. El paciente, en opinión del investigador, está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.
2. El paciente ha dado su consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el paciente puede retirar su consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de su futura atención médica.
3. El paciente es mayor de 18 años al momento de firmar el consentimiento informado.

4. Las mujeres en edad fértil† deben:

   Comprenda que el medicamento del estudio podría tener un riesgo teratogénico potencial (la lenalidomida está estructuralmente relacionada con la talidomida, que es una sustancia activa teratogénica humana conocida que causa defectos de nacimiento graves que ponen en peligro la vida. Lenalidomida indujo en monos malformaciones similares a las descritas con talidomida)

   Aceptar usar y ser capaz de cumplir con un método anticonceptivo eficaz sin interrupción, 4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio, durante el tratamiento con el fármaco del estudio (incluidas las interrupciones de la dosis) y durante 4 semanas después de finalizar el tratamiento con el fármaco del estudio, incluso si tiene amenorrea. Esto se aplica a menos que el sujeto se comprometa a una abstinencia absoluta y continua confirmada mensualmente. Los siguientes son métodos anticonceptivos eficaces: • Implante: sistema intrauterino liberador de levonorgestrel (SIU)

   • Depósito de acetato de medroxiprogesterona • Esterilización tubárica • Relaciones sexuales únicamente con una pareja masculina vasectomizada; la vasectomía debe confirmarse mediante dos análisis de semen negativos • Píldoras de progesterona inhibidoras de la ovulación (es decir, desogestrel)

   No se recomiendan las píldoras anticonceptivas orales combinadas. Si un sujeto estaba usando anticonceptivos orales combinados, debe cambiar a uno de los métodos anteriores. El aumento del riesgo de TEV continúa durante 4 a 6 semanas después de suspender la anticoncepción oral combinada.

   Se debe considerar la administración de antibióticos profilácticos en el momento de la inserción, especialmente en pacientes con neutropenia debido al riesgo de infección.

   o Aceptar que se le realice una prueba de embarazo supervisada por un médico con una sensibilidad mínima de 25 mUI/ml no más de 3 días desde el inicio de la medicación del estudio una vez que el sujeto haya tomado un método anticonceptivo eficaz durante al menos 4 semanas. Este requisito también se aplica a las mujeres en edad fértil que practican la abstinencia completa y continua.

   Aceptar someterse a una prueba de embarazo supervisada médicamente cada 4 semanas, incluidas 4 semanas después del final del tratamiento del estudio, excepto en el caso de esterilización tubárica confirmada. Estas pruebas deben realizarse no más de 3 días antes del inicio del siguiente tratamiento. Este requisito también se aplica a las mujeres en edad fértil que practican la abstinencia completa y continua.

   Los sujetos masculinos deben estar de acuerdo en usar condones durante la terapia con medicamentos del estudio, durante cualquier interrupción de la dosis y durante una semana después de la finalización de la terapia del estudio si su pareja está en edad fértil y no tiene anticonceptivos.

   Aceptar no donar semen durante la terapia con el medicamento del estudio y durante una semana después de finalizar la terapia con el medicamento del estudio.

   Todos los sujetos deben estar de acuerdo en abstenerse de donar sangre mientras toman la terapia con el medicamento del estudio y durante una semana después de la interrupción de la terapia con el medicamento del estudio.

   Aceptar no compartir la medicación del estudio con otra persona y devolver todo el fármaco del estudio no utilizado al investigador.

5. El paciente fue diagnosticado con síndrome mielodisplásico, riesgo INT-2 o ALTO según la puntuación IPSS, los pacientes de riesgo bajo e INT-1 que cumplen con todos los siguientes criterios también pueden ser incluidos en el ensayo cuando cumplen con los siguientes criterios:

   - Resistente a la EPO

   - No se logró la independencia transfusional con el tratamiento con lenalidomida sola

   • Dependiente de transfusión de glóbulos rojos
   • anomalías citogenéticas: del 5q, cromosoma 7, 5q con cariotipos complejos
6. Examen de aspiración de médula ósea que incluye citogenética realizado hasta 12 meses antes de que el paciente firme el consentimiento informado.
7. El paciente se definió como resistente a la eritropoyetina (no aumentó el nivel de Hb después de 8 semanas de tratamiento con eritropoyetina en el pasado o no está planificado para recibir eritropoyetina en el período de estudio).
8. El paciente tiene un estado funcional 0-2 (OMS). (ver apéndice V)
9. El paciente tiene una esperanza de vida > 6 meses
10. El paciente tiene serología negativa para: hepatitis infecciosa activa tipo B o C, o infección por VIH.

11. El paciente tiene los siguientes valores de laboratorio dentro de los 14 días anteriores al inicio (día 1 del ciclo 1):

    • Recuento de plaquetas ≥ 25 x 109/L sin soporte transfusional dentro de los 7 días previos a la prueba.
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 0,5 x 109/L sin el uso de factores de crecimiento.
    • Aspartato transaminasa (AST): ≤2,5 x el límite superior de la normalidad (LSN).
    • Alanina transaminasa (ALT): ≤ 2,5 x LSN.
    • Bilirrubina total: ≤ 1,5 x LSN.
    • creatinina sérica: ≤ 2 X el LSN

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con terapia anti-MDS en los últimos 2 meses (incluyendo factores de crecimiento, no incluye transfusiones de sangre).
2. Cualquier condición médica grave, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que ponga al sujeto en un riesgo inaceptable si participa en este estudio o confunda la capacidad experimental para interpretar los datos del estudio.
3. Hembras gestantes o lactantes.
4. Antecedentes previos de neoplasias malignas, distintas de SMD, a menos que el sujeto haya estado libre de la enfermedad durante ≥ 3 años. Las excepciones incluyen lo siguiente: Carcinoma de células basales de la piel, Carcinoma de células escamosas de la piel, Carcinoma in situ del cuello uterino, Carcinoma in situ de la mama, Hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata (etapa TNM de T1a o T1b)
5. Los pacientes previamente diagnosticados con trombosis venosa profunda o evento tromboembólico arterial en los últimos 6 meses, o con una clara contraindicación para la terapia antiplaquetaria o anticoagulante, o con un alto riesgo de complicaciones hemorrágicas, no son elegibles para el protocolo del estudio.
6. Recuento de blastos en la médula ósea > 30 %
7. SMD de bajo riesgo según IPSS sin características adicionales que aparecen en el criterio de inclusión número 5
8. Bilirrubina total > 1,5 x LSN
9. AST/ALT > 2,5 x LSN
10. Creatinina sérica > 2 x LSN
11. Alergia o intolerancia conocida a lenalidomida o 5-azacitatidina o a cualquiera de los excipientes
12. Uso de fármacos quimioterapéuticos o agentes biológicos o esteroides en los últimos 3 meses.
13. Administración de fármacos en investigación en los últimos 3 meses

14. neuropatía conocida

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