肺動脈高血圧症におけるイロプロスト吸入による血行動態反応に対する BMPR-2 遺伝子変異の影響 (PILGRIM)
肺動脈高血圧症（PAH）の韓国人患者における BMPR-2 遺伝子変異の有病率と薬物療法による血行動態反応に対する遺伝子変異の影響
調査の概要
詳細な説明
肺動脈高血圧症 (PAH) は、肺動脈圧と肺血管抵抗の上昇を伴う血管異常のグループで構成されています。 特発性または家族性 PAH は数年かけて進行し、治療しなければ致命的であると考えられています。 (1-2) 症状が軽度の PAH (EARLY) におけるエンドセリン拮抗薬試験の結果は、PAH の早期診断と治療が臨床的悪化までの時間を短縮する可能性があることを示しており、PAH は早期に診断して治療する必要があることを強調しています。 (3) 形質転換成長因子 (TGF)-β スーパーファミリーのメンバーである骨形成タンパク質受容体 (BMPR)-2 の生殖細胞変異は、特発性 PAH の家族性および散発性形態 (4-6) および食欲において発見されています。・PAH抑制剤(7) 染色体 2q33 上の BMPR-2 遺伝子には、13 個のエクソンがあります。 エクソン 1 ～ 3 は細胞外ドメインをエンコードし、エクソン 4 は膜貫通ドメインをエンコードし、エクソン 5 ～ 11 はセリン/スレオニン キナーゼ ドメインをエンコードし、エクソン 12 および 13 は未知の機能を持つ非常に大きな細胞内 C 末端であり、BMPR に固有であると思われます。 2. (8) 家族性 PAH の変異は、5 と 13 を除くすべてのエクソンで報告されています。先天性心疾患、結合組織病、薬剤誘発性PAHが報告されています。 (11-12) 肺循環に影響を与える可能性のある遺伝子の正常な変異に基づいて、遺伝的素因が存在する可能性があります。 しかし、韓国人患者における BMPR-2 遺伝子変異の有病率に関する研究は行われていません。
以前の研究では、家族性 PAH 患者の家族は、心エコー検査で評価した運動中の肺動脈収縮期圧 (PASP) の上昇を示しました。 (13-14) 他の研究では、特発性/家族性 PAH 患者の親族が運動中の肺高血圧反応の頻度の増加を示し、この反応は BMPR-2 遺伝子の変異に関連していることが示されました。 (15) これらの結果は、明らかな肺高血圧症がない無症候性の遺伝子保因者は、遺伝子変異のない患者と比較して、運動中にPASPを増強し、将来的に安静時肺高血圧症を発症するリスクが高いことを示唆しています。 したがって、可変血管拡張剤による治療反応 (例: カルシウムチャネル遮断薬、エンドセリンアンタゴニストまたはプロスタサイクリン類似体..) は、BMPR-2 遺伝子の存在に基づいて異なる場合があります。 本研究では、韓国の PAH 患者における BMPR-2 遺伝子変異の有病率を調査し (Step-I)、イロプロスト吸入溶液 (Ventavis®) で治療された PAH 患者が血行動態反応を示すかどうかをテストします。運動心エコー検査（ステップII）による。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Bucheon、大韓民国
- Soonchunhyang University Bucheon Hospital
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Incheon、大韓民国、405-760
- Gachon University Gil Hospital
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Seongnam、大韓民国
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul、大韓民国
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韓民国
- Catholic University Seoul Saint Mary's Hospital
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Seoul、大韓民国
- Sungkyunkwan University Seoul Samsung Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 20歳から80歳までの患者様
- 新たに診断された WHO カテゴリー I の PAH 患者：右心カテーテル法により得られた 3 か月以内に次の基準を満たす患者（安静時の平均 PAP が 25 mmHg を超え、平均肺動脈楔入圧（PCWP）または左心室拡張終期圧が15 mmHg 以下) または心エコー検査 (ピーク PAP が 40mmHg を超え、平均 PAP が 30mmHg を超える)。
- イロプロスト吸入液（Ventavis）以外の従来の治療に抵抗性がある、以前に診断されたPAH患者：エコー基準（40mmHg以上のピークPAPおよび30mmHg以上の平均PAP）を満たし、イロプロスト吸入液（Ventavis）以外のPAH薬で治療された患者以前のRHCデータ（基準以上）に基づいてWHOグループ1 PAHと診断された後、それらに難治性。
- 低強度の運動負荷試験（低負荷の自転車または歩行）が可能な患者
除外基準:
- その他の左心疾患（肺高血圧症のWHO分類におけるカテゴリーII）の患者;元。 うっ血性心不全、心筋症、重大な心臓弁膜症、重大な不整脈、疑わしい PCWP 上昇。
肺高血圧症のWHO分類におけるカテゴリーIII、IVおよびVの患者:
- 肺疾患および/または低酸素血症を伴う肺高血圧症
- 慢性閉塞性肺疾患
- 間質性肺疾患
- 睡眠障害呼吸
- 肺胞過換気障害
- 高地への慢性的な曝露
- 発達異常
- 慢性血栓性および/または塞栓性疾患による肺高血圧症
- 近位肺動脈の血栓塞栓症
- 遠位肺動脈の血栓塞栓症
- 非血栓性肺塞栓症（例： 腫瘍または寄生虫)
- 肺血管系に影響を及ぼすその他の疾患
- ベンタビスに対する禁忌の患者;（ベンタビスに対して過敏症、出血のリスクが高く、ベンタビスの使用によって増加する可能性があります（例： 活動性消化性潰瘍、外傷、頭蓋内出血)
- 重度の冠動脈疾患
- 不安定狭心症
- -6か月以内の急性心筋梗塞の病歴
- -綿密な医学的監視下にない非代償性心不全
- 重度の不整脈
- 肺うっ血の疑い
- 3か月以内の脳血管疾患（例： 一過性脳虚血発作、脳卒中)
- 静脈閉塞性疾患による肺高血圧症、心筋の機能不全を伴う弁膜症、肺高血圧症とは無関係）
- 妊娠
- 妊娠の可能性が高い女性
- 母乳育児
- 腎不全（クレアチニンクリアランス：30mL/分未満）
- 他の肺血管拡張薬（ex. 吸入NO、エンドセリンアンタゴニスト)、PDE5阻害剤を除く
- エコーデータを受け入れることができない貧弱なエコーウィンドウを持つ患者
- 運動ができない患者さん
- ベンタビス治療中に投与する薬剤を変更した患者
- ベンタビスに対するアレルギー反応のある患者
- 他の全身性疾患の患者（ex. 白血病、MM、鎌状赤血球貧血、重大な肝疾患)
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースコントロール
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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ステップ I: BMPR-2 遺伝子解析
100 人の IPAH または遺伝性 PAH 患者の BMPR-2 遺伝子解析
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イロプロスト吸入、2.5～5mcg、1日6回
他の名前：
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Step-II: イロプロストと運動エコー
3ヶ月間のイロプロスト吸入＆治療前後のチェック; WHOの機能分類 運動能力の評価（6M歩行試験） 心肺運動心エコー検査 NT-proBNP
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イロプロスト吸入、2.5～5mcg、1日6回
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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心肺運動試験のパラメータ
時間枠：3か月の積極的なフォローアップ後
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3か月の積極的なフォローアップ後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主な心血管イベント（心血管死亡、全死因死亡、入院）
時間枠：2年間のフォローアップ後
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心血管死亡率、総死亡率、入院
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2年間のフォローアップ後
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6分間歩行テスト
時間枠：3か月の積極的なフォローアップ後
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分
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3か月の積極的なフォローアップ後
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WHO/NYHAクラス
時間枠：3か月の積極的なフォローアップ後
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WHO/NYHAクラス
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3か月の積極的なフォローアップ後
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エコー パラメータ
時間枠：3か月の積極的なフォローアップ後
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さまざまなエコー パラメータ
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3か月の積極的なフォローアップ後
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NT-proBNP
時間枠：3か月の積極的なフォローアップ後
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NT-proBNP
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3か月の積極的なフォローアップ後
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Wook-Jin Chung, MD,PhD、Gachon University Gil Medical Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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