Wpływ mutacji genu BMPR-2 na odpowiedź hemodynamiczną na inhalację iloprostu w tętniczym nadciśnieniu płucnym (PILGRIM)
Rozpowszechnienie mutacji genu BMPR-2 u koreańskich pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym (TNP) oraz wpływ mutacji genu na odpowiedź hemodynamiczną przez farmakoterapię
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Tętnicze nadciśnienie płucne (TNP) obejmuje grupę nieprawidłowości naczyniowych z podwyższonym ciśnieniem tętniczym w płucach i płucnym oporem naczyniowym. Idiopatyczne lub rodzinne PAH postępuje przez kilka lat i uważa się, że bez leczenia prowadzi do zgonu. (1-2) Wyniki badania Endothelin Antagonist tRial w łagodnym objawowym PAH (WCZESNE) wskazują, że wczesne rozpoznanie i leczenie PAH może skrócić czas do pogorszenia klinicznego i podkreślają, że PAH należy diagnozować i leczyć we wczesnych stadiach. (3) Mutacje germinalne receptora białka morfogenetycznego kości (BMPR)-2, członka nadrodziny transformującego czynnika wzrostu (TGF)-β, stwierdzono w rodzinnych i sporadycznych postaciach idiopatycznego PAH(4-6) oraz w apetytie -tłumiące PAH.(7) Gen BMPR-2 na chromosomie 2q33 ma 13 egzonów. Eksony 1-3 kodują domenę zewnątrzkomórkową, ekson 4 koduje domenę transbłonową, eksony 5-11 domenę kinazy serynowo/treoninowej, a eksony 12 i 13 bardzo duży wewnątrzkomórkowy koniec C o nieznanej funkcji, który wydaje się być unikalny dla BMPR- 2. (8) Mutacje rodzinnego PAH zgłaszano we wszystkich eksonach z wyjątkiem 5 i 13. (9) Uważa się, że około 10-25% sporadycznych przypadków idiopatycznego PAH ma mutacje BMPR-2 (10) i rzadkie przypadki PAH związane z wrodzoną wadą serca, chorobą tkanki łącznej i polekowym PAH. (11-12) Jest prawdopodobne, że istnieją predyspozycje genetyczne oparte na normalnych zmianach w genach, które mogą wpływać na krążenie płucne. Nie przeprowadzono jednak badań dotyczących częstości występowania mutacji genu BMPR-2 u pacjentów koreańskich.
W poprzednim badaniu członkowie rodziny pacjentów z rodzinnym PAH wykazywali zwiększony wzrost ciśnienia skurczowego w tętnicy płucnej (PASP) podczas ćwiczeń, co oceniono za pomocą echokardiografii. (13-14) W innym badaniu krewni pacjentów z idiopatycznym/rodzinnym PAH wykazali zwiększoną częstość odpowiedzi nadciśnienia płucnego podczas ćwiczeń i że ta odpowiedź jest związana z mutacjami w genie BMPR-2. (15) Wyniki te sugerują, że bezobjawowi nosiciele genów, przy braku jawnego nadciśnienia płucnego, mogą mieć zwiększone PASP podczas ćwiczeń i większe ryzyko rozwoju spoczynkowego nadciśnienia płucnego w przyszłości w porównaniu z pacjentami bez mutacji genowych. Dlatego odpowiedź na leczenie różnymi lekami rozszerzającymi naczynia krwionośne (np. blokery kanału wapniowego, antagoniści endoteliny lub analogi prostacykliny…) mogą różnić się w zależności od obecności genu BMPR-2. W niniejszym badaniu chcemy zbadać częstość występowania mutacji genu BMPR-2 u koreańskich pacjentów z PAH (etap I) oraz sprawdzić, czy pacjenci z PAH leczeni roztworem do inhalacji iloprostu (Ventavis®) wykazaliby odpowiedź hemodynamiczną, szczególnie ocenianą za pomocą echokardiografii wysiłkowej (etap II).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bucheon, Republika Korei
- Soonchunhyang University Bucheon Hospital
-
Incheon, Republika Korei, 405-760
- Gachon University Gil Hospital
-
Seongnam, Republika Korei
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Republika Korei
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Republika Korei
- Catholic University Seoul Saint Mary's Hospital
-
Seoul, Republika Korei
- Sungkyunkwan University Seoul Samsung Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci w wieku od 20 do 80 lat
- Nowo zdiagnozowani pacjenci z PAH kategorii I według klasyfikacji WHO: Pacjenci, którzy w ciągu 3 miesięcy uzyskali następujące kryteria po cewnikowaniu prawego serca (średnie PAP powyżej 25 mm Hg w spoczynku i średnie ciśnienie zaklinowania w tętnicy płucnej (PCWP) lub ciśnienie końcoworozkurczowe lewej komory 15 mm Hg lub mniej) lub echokardiografii (szczytowe PAP powyżej 40 mm Hg i średnie PAP powyżej 30 mm Hg).
- Pacjenci z wcześniej rozpoznanym PAH, oporni na leczenie konwencjonalne z wyjątkiem iloprostu w postaci roztworu do inhalacji (Ventavis): Pacjenci spełniają kryteria echa (szczytowe PAP powyżej 40 mmHg i średnie PAP powyżej 30 mmHg), którzy byli leczeni lekami na PAH z wyjątkiem roztworu do inhalacji iloprostu (Ventavis) po zdiagnozowaniu PAH grupy 1 WHO na podstawie wcześniejszych danych RHC (powyżej kryteriów), ale opornych na nie.
- Pacjenci, którzy mogą przejść próbę wysiłkową o niskiej intensywności (jazda na rowerze z małą dawką lub spacer)
Kryteria wyłączenia:
- Chorzy z inną chorobą lewego serca (II kategoria w klasyfikacji WHO nadciśnienia płucnego); były. Zastoinowa HF, kardiomiopatia, istotna wada zastawkowa serca, istotna arytmia, podejrzanie podwyższone PCWP.
Pacjenci z kategorią III, IV i V w klasyfikacji WHO nadciśnienia płucnego:
- Nadciśnienie płucne z chorobą płuc i/lub hipoksemią
- Przewlekła obturacyjna choroba płuc
- Śródmiąższowa choroba płuc
- Zaburzenia oddychania podczas snu
- Zaburzenia hiperwentylacji pęcherzyków płucnych
- Chroniczna ekspozycja na dużą wysokość
- Zaburzenia rozwojowe
- Nadciśnienie płucne spowodowane przewlekłą chorobą zakrzepową i/lub zatorową
- Zakrzepowo-zatorowa niedrożność proksymalnych tętnic płucnych
- Niedrożność zakrzepowo-zatorowa dystalnych tętnic płucnych
- Niezakrzepowa zatorowość płucna (np. guz lub pasożyt)
- Różne zaburzenia wpływające na układ naczyniowy płuc
- Pacjenci z przeciwwskazaniami do Ventavis; (Nadwrażliwość na Ventavis, Wysokie ryzyko krwawienia, które można zwiększyć stosując Ventavis (np. czynna choroba wrzodowa, uraz, krwotok śródczaszkowy)
- Ciężka choroba wieńcowa
- Niestabilna dławica piersiowa
- Historia ostrego zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy
- Niewyrównana niewydolność serca nie będąca pod ścisłym nadzorem medycznym
- Ciężka arytmia
- Podejrzenie przekrwienia płuc
- Choroba naczyń mózgowych w ciągu 3 miesięcy (np. przemijający napad niedokrwienny, udar mózgu)
- Nadciśnienie płucne spowodowane chorobą zarostową żył, wada zastawkowa z dysfunkcją mięśnia sercowego, która jest niezależna od nadciśnienia płucnego)
- Ciąża
- Kobiety z dużym prawdopodobieństwem ciąży
- Karmienie piersią
- Niewydolność nerek (klirens kreatyniny: poniżej 30 ml/min)
- Pacjenci stosujący jednocześnie inne leki rozszerzające naczynia płucne (np. wziewny NO, antagoniści endoteliny) z wyjątkiem inhibitora PDE5
- Pacjenci ze słabym oknem echa, które jest niedostępne do zaakceptowania danych echa
- Pacjenci, którzy nie mogą wykonywać żadnych ćwiczeń
- Pacjenci zmieniający leki podawane w trakcie leczenia ventavisem
- Pacjenci z reakcją alergiczną na ventavis
- Pacjenci z innymi chorobami ogólnoustrojowymi (np. białaczka, MM, anemia sierpowata, znaczna choroba wątroby)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Krok I: analiza genu BMPR-2
Analiza genu BMPR-2 na 100 pacjentach z IPAH lub dziedzicznym PAH
|
Iloprost wziewny, 2,5 - 5mcg, 6 razy dziennie
Inne nazwy:
|
|
Krok II: Iloprost i Echo wysiłkowe
Inhalacja Illoprostem przez 3 miesiące & Kontrola przed i po zabiegu; Klasyfikacja czynnościowa WHO Ocena wydolności wysiłkowej (test marszu 6M) Echokardiografia wysiłkowa krążeniowo-oddechowa NT-proBNP
|
Iloprost wziewny, 2,5 - 5mcg, 6 razy dziennie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Parametry próby wysiłkowej krążeniowo-oddechowej
Ramy czasowe: po 3 miesiącach aktywnej obserwacji
|
po 3 miesiącach aktywnej obserwacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Główne zdarzenia sercowo-naczyniowe (śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych, śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny, hospitalizacja)
Ramy czasowe: Po 2 latach obserwacji
|
śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych, śmiertelność ze wszystkich przyczyn, hospitalizacja
|
Po 2 latach obserwacji
|
|
Sześciominutowy test marszu
Ramy czasowe: Po 3 miesiącach aktywnej obserwacji
|
min
|
Po 3 miesiącach aktywnej obserwacji
|
|
Klasa WHO/NYHA
Ramy czasowe: Po 3 miesiącach aktywnej obserwacji
|
Klasa WHO/NYHA
|
Po 3 miesiącach aktywnej obserwacji
|
|
Parametry echa
Ramy czasowe: Po 3 miesiącach aktywnej obserwacji
|
różne parametry echa
|
Po 3 miesiącach aktywnej obserwacji
|
|
NT-proBNP
Ramy czasowe: Po 3 miesiącach aktywnej obserwacji
|
NT-proBNP
|
Po 3 miesiącach aktywnej obserwacji
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Wook-Jin Chung, MD,PhD, Gachon University Gil Medical Center
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- WJC-IIT-1001
- GIRBA 2278 (Inny identyfikator: Gachon University Gil Hospital IRB)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .