Effekt af BMPR-2-genmutationer på hæmodynamisk respons ved iloprost-inhalation ved pulmonal arteriel hypertension (PILGRIM)
Forekomsten af BMPR-2-genmutationer hos koreanske patienter med pulmonal arteriel hypertension (PAH) og virkningerne af genmutationer på hæmodynamisk respons ved lægemiddelterapi
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Pulmonal arteriel hypertension (PAH) består af en gruppe af vaskulære abnormiteter med forhøjet pulmonært arterielt tryk og pulmonal vaskulær modstand. Idiopatisk eller familiær PAH er progressiv over flere år og menes at være dødelig uden behandling. (1-2) Resultaterne af endotelinantagonistforsøget i mildt symptomatisk PAH (EARLY) indikerer, at tidlig diagnose og behandling af PAH kan forbedre tiden til klinisk forværring og understreger, at PAH skal diagnosticeres og behandles i de tidlige stadier. (3) Kimlinjemutationer af knoglemorfogenetisk proteinreceptor (BMPR)-2, et medlem af den transformerende vækstfaktor (TGF)-β-superfamilie, er blevet fundet i familiære og sporadiske former for idiopatisk PAH,(4-6) og i appetit -undertrykkende PAH.(7) BMPR-2-genet på kromosom 2q33 har 13 exoner. Exon 1-3 koder for et ekstracellulært domæne, exon 4 koder for det transmembrane domæne, exon 5-11 et serin/threoninkinasedomæne, og exon 12 og 13 en meget stor intracellulær C-terminus med ukendt funktion, der ser ud til at være unik for BMPR- 2. (8) Mutationer i familiær PAH er blevet rapporteret i alle exoner undtagen 5 og 13. (9) Omkring 10-25 % af sporadiske tilfælde af idiopatisk PAH menes at have BMPR-2-mutationer (10) og sjældne tilfælde af PAH associeret med medfødt hjertesygdom, bindevævssygdom og lægemiddelinduceret PAH blev rapporteret. (11-12) Det er sandsynligt, at der eksisterer genetiske dispositioner baseret på normale variationer i gener, der kan påvirke lungekredsløbet. Imidlertid er undersøgelserne vedrørende forekomsten af BMPR-2-genmutationer hos koreanske patienter ikke blevet udført.
I en tidligere undersøgelse viste familiemedlemmer til familiære PAH-patienter en øget pulmonal arterie systolisk tryk (PASP) stigning under træning som vurderet ved ekkokardiografi. (13-14) I andre undersøgelser udviste slægtninge til idiopatiske/familiære PAH-patienter øget frekvens af pulmonal hypertensiv respons under træning, og at denne respons er forbundet med mutationer i BMPR-2-genet. (15) Disse resultater tyder på, at asymptomatiske genbærere, i fravær af manifest pulmonal hypertension, kan have forstærket PASP under træning og større risiko for at udvikle hvilende pulmonal hypertension i fremtiden sammenlignet med patienter uden genmutationer. Derfor kan behandlingsresponset med variable vasodilatorer (f. calciumkanalblokkere, endotelinantagonist eller prostacyclinanaloger..) kan være forskellige baseret på tilstedeværelsen af BMPR-2-genet. I denne undersøgelse ønsker vi at undersøge forekomsten af BMPR-2-genmutationer hos de koreanske PAH-patienter (trin-I) og at teste, at PAH-patienter behandlet med iloprost inhalationsopløsning (Ventavis®) ville vise hæmodynamisk respons, specielt vurderet ved træningsekkokardiografi (trin-II).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Bucheon, Korea, Republikken
- Soonchunhyang University Bucheon Hospital
-
Incheon, Korea, Republikken, 405-760
- Gachon University Gil Hospital
-
Seongnam, Korea, Republikken
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken
- Catholic University Seoul Saint Mary's Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken
- Sungkyunkwan University Seoul Samsung Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienterne i alderen fra 20 til 80 år
- Nydiagnosticerede WHO kategori I PAH-patienter: Patienter, der opfylder følgende kriterier inden for 3 måneder opnået ved højre hjertekateterisering (gennemsnitlig PAP på mere end 25 mm Hg i hvile og gennemsnitligt pulmonalt arterielt kiletryk (PCWP) eller venstre ventrikel end-diastolisk tryk på 15 mm Hg eller mindre) eller ekkokardiografi (peak PAP på mere end 40 mmHg og middel PAP mere end 30 mmHg).
- Tidligere diagnosticerede PAH-patienter, som er refraktære over for konventionel behandling undtagen iloprost-inhalationsopløsning (Ventavis): Patienter opfylder ekkokriterierne (peak PAP på mere end 40 mmHg og gennemsnitlig PAP mere end 30 mmHg), som er blevet behandlet med PAH-medicin undtagen iloprost-inhalationsopløsning (Ventavis) efter diagnosticeret som WHO gruppe 1 PAH baseret på tidligere RHC-data (ovenstående kriterier), men refraktære over for dem.
- De patienter, der er i stand til at gennemgå lavintensiv træningstest (lavdosis cykel eller gang)
Ekskluderingskriterier:
- Patienterne med anden venstre hjertesygdom (kategori II i WHO klassifikation af pulmonal hypertension); eks. Kongestiv HF, kardiomyopati, signifikant hjerteklapsygdom, signifikant arytmi, mistænkelig forhøjet PCWP.
Patienterne med kategori III, IV og V i WHO-klassificering af pulmonal hypertension:
- Pulmonal hypertension med lungesygdom og/eller hypoxæmi
- Kronisk obstruktiv lungesygdom
- Interstitiel lungesygdom
- Søvnforstyrrelse vejrtrækning
- Alveolære hyperventilationsforstyrrelser
- Kronisk eksponering for stor højde
- Udviklingsmæssige abnormiteter
- Pulmonal hypertension på grund af kronisk trombotisk og/eller embolisk sygdom
- Tromboembolisk obstruktion af de proksimale pulmonale arterier
- Tromboembolisk obstruktion af de distale pulmonale arterier
- Ikke-trombotisk lungeemboli (f. tumor eller parasit)
- Forskellige lidelser, der påvirker lungevaskulaturen
- Patienter med kontraindikation for Ventavis;(Overfølsomme over for Ventavis, høj risiko for blødning, som kan øges ved brug af Ventavis (f. aktivt mavesår, traumer, intrakraniel blødning)
- Alvorlig koronarsygdom
- Ustabil angina
- Anamnese med akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder
- Ukompenseret hjertesvigt ikke under nøje medicinsk overvågning
- Alvorlig arytmi
- Mistænkt lungeoverbelastning
- Cerebrovaskulær sygdom inden for 3 måneder (f. forbigående iskæmisk anfald, stoke)
- Pulmonal hypertension på grund af venøs okklusiv sygdom, klapdefekt med dysfunktion af hjertemuskulaturen, som er uafhængig af pulmonal hypertension)
- Graviditet
- Kvinder med høj sandsynlighed for graviditet
- Amning
- Nyresvigt (kreatininclearance: mindre end 30 ml/min)
- Patienter, der samtidig bruger andre pulmonale vasodilatorer (f. Inhaleret NO, endotelinantagonister) undtagen PDE5-hæmmer
- Patienterne med dårligt ekkovindue, som ikke er tilgængeligt til at acceptere ekkodataene
- De patienter, der ikke kan dyrke motion
- De patienter, der skifter medicin givet under ventavis-behandling
- Patienter med allergisk reaktion på ventavis
- Patienter med anden systemisk sygdom (f. Leukæmi, MM, seglcelleanæmi, signifikant leversygdom)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Trin I: BMPR-2-genanalyse
BMPR-2-genanalyse på 100 IPAH- eller arvelige PAH-patienter
|
Iloprost inhalation, 2,5 - 5 mcg, 6 gange om dagen
Andre navne:
|
|
Trin-II: Iloprost og træningsekko
Illoprost inhalation i 3 måneder & Check-up før og efter behandling; WHO funktionel klassifikation Vurdering af træningskapacitet (6M gangtest) Kardiopulmonal træningsekkokardiografi NT-proBNP
|
Iloprost inhalation, 2,5 - 5 mcg, 6 gange om dagen
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Kardiopulmonal træningstestparametre
Tidsramme: efter 3 måneders aktiv opfølgning
|
efter 3 måneders aktiv opfølgning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Større kardiovaskulære hændelser (kardiovaskulær dødelighed, alle forårsager dødelighed, hospitalsindlæggelse)
Tidsramme: Efter 2 års opfølgning
|
kardiovaskulær dødelighed, alle forårsager dødelighed, hospitalsindlæggelse
|
Efter 2 års opfølgning
|
|
Seks minutters gangtest
Tidsramme: Efter 3 måneders aktiv opfølgning
|
min
|
Efter 3 måneders aktiv opfølgning
|
|
WHO/NYHA klasse
Tidsramme: Efter 3 måneders aktiv opfølgning
|
WHO/NYHA klasse
|
Efter 3 måneders aktiv opfølgning
|
|
Ekko parametre
Tidsramme: Efter 3 måneders aktiv opfølgning
|
forskellige ekkoparametre
|
Efter 3 måneders aktiv opfølgning
|
|
NT-proBNP
Tidsramme: Efter 3 måneders aktiv opfølgning
|
NT-proBNP
|
Efter 3 måneders aktiv opfølgning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Wook-Jin Chung, MD,PhD, Gachon University Gil Medical Center
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- WJC-IIT-1001
- GIRBA 2278 (Anden identifikator: Gachon University Gil Hospital IRB)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .