폐동맥고혈압 환자에서 일로프로스트 흡입에 의한 혈역학적 반응에 대한 BMPR-2 유전자 돌연변이의 영향 (PILGRIM)
국내 폐동맥고혈압 환자에서 BMPR-2 유전자 변이 유병률 및 약물 치료에 따른 혈역학 반응에 미치는 영향 원문보기 KCI 원문보기 인용
연구 개요
상세 설명
폐동맥고혈압(PAH)은 폐동맥압이 상승하고 폐혈관 저항이 있는 혈관 이상 그룹으로 구성됩니다. 특발성 또는 가족성 PAH는 수년에 걸쳐 진행되며 치료하지 않으면 치명적인 것으로 여겨집니다. (1-2) 경미한 증상이 있는 PAH에서 Endothelin Antagonist tRial의 결과(EARLY)는 PAH의 조기 진단 및 치료가 임상 악화까지의 시간을 단축할 수 있으며 PAH가 초기 단계에서 진단 및 치료되어야 함을 강조합니다. (3) 형질전환 성장 인자(TGF)-β 수퍼패밀리의 구성원인 골 형성 단백질 수용체(BMPR)-2의 생식계열 돌연변이는 가족성 및 산발성 형태의 특발성 PAH(4-6) 및 식욕에서 발견되었습니다. -억제제 PAH.(7) 염색체 2q33에 있는 BMPR-2 유전자에는 13개의 엑손이 있습니다. 엑손 1-3은 세포외 도메인을 인코딩하고, 엑손 4는 막통과 도메인을 인코딩하고, 엑손 5-11은 세린/트레오닌 키나아제 도메인을 인코딩하고, 엑손 12 및 13은 BMPR-에 고유한 것으로 보이는 기능이 알려지지 않은 매우 큰 세포내 C-말단을 인코딩합니다. 2. (8) 가족성 PAH의 돌연변이는 5번과 13번을 제외한 모든 엑손에서 보고되었습니다. (9) 특발성 PAH의 산발적 사례의 약 10-25%는 BMPR-2 돌연변이를 갖는 것으로 생각되며(10) 드문 경우 PAH 관련 선천성 심장 질환, 결합 조직 질환 및 약물 유발성 PAH가 보고되었습니다. (11-12) 폐순환에 영향을 미칠 수 있는 유전자의 정상적인 변이에 기초하여 유전적 소인이 존재할 가능성이 있다. 그러나 한국인 환자에서 BMPR-2 유전자 변이 유병률에 대한 연구는 수행되지 않았다.
이전 연구에서 가족성 PAH 환자의 가족 구성원은 심초음파로 평가한 바와 같이 운동 중 폐동맥 수축기압(PASP) 상승이 증가한 것으로 나타났습니다. (13-14) 다른 연구에서 특발성/가족성 PAH 환자의 친척은 운동 중 폐 고혈압 반응의 빈도가 증가했으며 이 반응은 BMPR-2 유전자의 돌연변이와 관련이 있음을 보여주었습니다. (15) 이러한 결과는 명백한 폐고혈압이 없는 무증상 유전자 보유자가 운동 중 PASP를 강화할 수 있고 유전자 돌연변이가 없는 환자와 비교하여 미래에 휴식기 폐고혈압이 발생할 위험이 더 높을 수 있음을 시사합니다. 따라서 다양한 혈관확장제(ex. 칼슘 채널 차단제, 엔도텔린 길항제 또는 프로스타사이클린 유사체..)는 BMPR-2 유전자의 존재에 따라 다를 수 있습니다. 본 연구에서는 한국인 폐동맥고혈압 환자에서 BMPR-2 유전자 변이의 유병률을 알아보고(Step-I) 일로프로스트 흡입액(Ventavis®)을 투여한 폐동맥고혈압 환자에서 혈역학적 반응이 나타나는지, 특히 평가된 운동 심초음파(Step-II).
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Bucheon, 대한민국
- Soonchunhyang University Bucheon Hospital
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Incheon, 대한민국, 405-760
- Gachon University Gil Hospital
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Seongnam, 대한민국
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul, 대한민국
- Seoul National University Hospital
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Seoul, 대한민국
- Catholic University Seoul Saint Mary's Hospital
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Seoul, 대한민국
- Sungkyunkwan University Seoul Samsung Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 20세에서 80세까지의 환자
- 새로 진단된 WHO 범주 I PAH 환자: 우심장 카테터 삽입(휴식 시 평균 PAP가 25mmHg 이상이고 평균 폐동맥 쐐기압(PCWP) 또는 좌심실 이완기 말압이 15mmHg 이하) 또는 심초음파(최대 PAP 40mmHg 이상 및 평균 PAP 30mmHg 이상).
- 일로프로스트 흡입액(Ventavis)을 제외한 기존 치료에 반응하지 않는 이전에 진단된 PAH 환자: 에코 기준(최대 PAP 40mmHg 이상 및 평균 PAP 30mmHg 이상)을 충족하는 환자로서 일로프로스트 흡입액(Ventavis) 이외의 PAH 약물 치료를 받은 환자 이전 RHC 데이터(기준 위)를 기반으로 WHO 그룹 1 PAH로 진단되었지만 이에 불응하는 경우.
- 저강도 운동검사(저용량 자전거 또는 걷기)가 가능한 환자
제외 기준:
- 기타 좌심장 질환 환자(폐고혈압의 WHO 분류에서 범주 II); 전. 울혈성 HF, 심근병증, 중요한 판막 심장 질환, 심각한 부정맥, 의심스러운 상승된 PCWP.
폐고혈압의 WHO 분류에서 범주 III, IV 및 V를 가진 환자:
- 폐질환 및/또는 저산소혈증을 동반한 폐고혈압
- 만성 폐쇄성 폐질환
- 간질성 폐질환
- 수면 장애 호흡
- 폐포 과호흡 장애
- 높은 고도에 만성적으로 노출
- 발달 이상
- 만성 혈전성 및/또는 색전성 질환으로 인한 폐고혈압
- 근위 폐동맥의 혈전색전성 폐색
- 말단 폐동맥의 혈전색전성 폐색
- 비혈전성 폐색전증(예: 종양 또는 기생충)
- 폐 혈관계에 영향을 미치는 기타 장애
- Ventavis에 금기인 환자(Ventavis에 과민성, 출혈 위험이 높음, Ventavis 사용으로 증가할 수 있음(예: 활동성 소화성 궤양, 외상, 두개내출혈)
- 심한 관상 동맥 질환
- 불안정 협심증
- 6개월 이내의 급성 심근경색 병력
- 면밀한 의학적 모니터링을 받지 않는 보상되지 않는 심부전
- 심한 부정맥
- 의심되는 폐 울혈
- 3개월 이내의 뇌혈관 질환(예: 일과성 허혈 발작, 스토크)
- 정맥 폐쇄성 질환으로 인한 폐고혈압, 폐고혈압과는 무관한 심장 근육의 기능 장애를 동반한 판막 결손)
- 임신
- 임신 가능성이 높은 여성
- 모유 수유
- 신부전(크레아티닌 청소율: 30mL/min 미만)
- 다른 폐혈관확장제(ex. 흡입 NO, 엔도텔린 길항제) PDE5 억제제 제외
- 에코 데이터를 수용할 수 없는 에코 윈도우가 불량한 환자
- 운동을 전혀 할 수 없는 환자
- 벤타비스 치료 중 투여하는 약물을 변경하는 환자
- 벤타비스에 알레르기 반응이 있는 환자
- 기타 전신질환(ex. 백혈병, MM, 낫적혈구빈혈, 중대한 간질환)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 컨트롤
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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1단계: BMPR-2 유전자 분석
100명의 IPAH 또는 유전성 PAH 환자에 대한 BMPR-2 유전자 분석
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일로프로스트 흡입, 2.5 - 5mcg, 하루 6회
다른 이름들:
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2단계: 일로프로스트 및 운동 에코
일로프로스트 흡입 3개월 및 치료 전후 검진; WHO 기능분류 운동능력평가(6M walk test) 심폐운동심초음파 NT-proBNP
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일로프로스트 흡입, 2.5 - 5mcg, 하루 6회
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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심폐 운동 테스트 매개변수
기간: 3개월 간의 적극적인 추적 후
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3개월 간의 적극적인 추적 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주요 심혈관 사건(심혈관 사망, 모든 원인 사망, 입원)
기간: 2년의 추적 끝에
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심혈관계 사망, 모든 원인으로 인한 사망, 입원
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2년의 추적 끝에
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6분 걷기 테스트
기간: 3개월 간의 적극적인 후속 조치 후
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분
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3개월 간의 적극적인 후속 조치 후
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WHO/NYHA 등급
기간: 3개월 간의 적극적인 후속 조치 후
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WHO/NYHA 등급
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3개월 간의 적극적인 후속 조치 후
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에코 매개변수
기간: 3개월 간의 적극적인 후속 조치 후
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다양한 에코 매개변수
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3개월 간의 적극적인 후속 조치 후
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NT-proBNP
기간: 3개월 간의 적극적인 후속 조치 후
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NT-proBNP
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3개월 간의 적극적인 후속 조치 후
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Wook-Jin Chung, MD,PhD, Gachon University Gil Medical Center
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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