Vliv mutací genu BMPR-2 na hemodynamickou odpověď inhalací iloprostu u plicní arteriální hypertenze (PILGRIM)
Prevalence genových mutací BMPR-2 u korejských pacientů s plicní arteriální hypertenzí (PAH) a účinky genových mutací na hemodynamickou odpověď medikamentózní terapií
Přehled studie
Detailní popis
Plicní arteriální hypertenze (PAH) sestává ze skupiny vaskulárních abnormalit se zvýšeným plicním arteriálním tlakem a plicní vaskulární rezistencí. Idiopatická nebo familiární PAH je progresivní v průběhu několika let a bez léčby je považována za smrtelnou. (1-2) Výsledky studie s antagonisty endotelinu u mírně symptomatické PAH (ČASNÉ) naznačují, že včasná diagnostika a léčba PAH může zlepšit dobu do klinického zhoršení a zdůrazňují, že PAH je třeba diagnostikovat a léčit v časných stádiích. (3) Zárodečné mutace kostního morfogenetického proteinového receptoru (BMPR)-2, člena superrodiny transformujícího růstového faktoru (TGF)-β, byly nalezeny u familiárních a sporadických forem idiopatické PAH,(4-6) a u chuti k jídlu -supresivum PAH.(7) Gen BMPR-2 na chromozomu 2q33 má 13 exonů. Exony 1-3 kódují extracelulární doménu, exon 4 kóduje transmembránovou doménu, exony 5-11 doménu serin/threonin kinázy a exony 12 a 13 velmi velký intracelulární C-konec neznámé funkce, který se zdá být jedinečný pro BMPR- 2. (8) Mutace v familiární PAH byly hlášeny ve všech exonech kromě 5 a 13. (9) Předpokládá se, že asi 10–25 % sporadických případů idiopatické PAH má mutace BMPR-2 (10) a vzácné případy spojené s PAH. s vrozenou srdeční vadou, onemocněním pojivové tkáně a PAH indukovanou léky. (11-12) Je pravděpodobné, že genetické predispozice existují na základě normálních variací v genech, které mohou ovlivnit plicní oběh. Studie týkající se prevalence mutací genu BMPR-2 u korejských pacientů však nebyly provedeny.
V předchozí studii rodinní příslušníci familiárních pacientů s PAH vykazovali zvýšený vzestup systolického tlaku v plicnici (PASP) během zátěže, jak bylo hodnoceno echokardiografií. (13-14) V jiné studii vykazovali příbuzní pacientů s idiopatickou/familiární PAH zvýšenou frekvenci plicní hypertenzní odpovědi během zátěže a že tato odpověď je spojena s mutacemi v genu BMPR-2. (15) Tyto výsledky naznačují, že asymptomatičtí nositelé genů, při absenci manifestní plicní hypertenze, mohou mít zvýšený PASP během cvičení a větší riziko rozvoje klidové plicní hypertenze v budoucnu ve srovnání s pacienty bez genových mutací. Proto odpověď na léčbu různými vazodilatátory (např. blokátory kalciového kanálu, antagonisté endotelinu nebo analogy prostacyklinu..) se mohou lišit na základě přítomnosti genu BMPR-2. V této studii chceme prozkoumat prevalenci mutací genu BMPR-2 u korejských pacientů s PAH (Krok-I) a otestovat, že pacienti s PAH léčení inhalačním roztokem iloprostu (Ventavis®) by vykazovali hemodynamickou odpověď, zejména hodnocenou zátěžovou echokardiografií (krok II).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bucheon, Korejská republika
- Soonchunhyang University Bucheon Hospital
-
Incheon, Korejská republika, 405-760
- Gachon University Gil Hospital
-
Seongnam, Korejská republika
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korejská republika
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korejská republika
- Catholic University Seoul Saint Mary's Hospital
-
Seoul, Korejská republika
- Sungkyunkwan University Seoul Samsung Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku od 20 do 80 let
- Nově diagnostikovaní pacienti s PAH kategorie I podle WHO: Pacienti, kteří do 3 měsíců splňují následující kritéria získaní pravostrannou srdeční katetrizací (průměrný PAP vyšší než 25 mm Hg v klidu a průměrný plicní arteriální tlak v zaklínění (PCWP) nebo enddiastolický tlak levé komory 15 mm Hg nebo méně) nebo echokardiografii (vrchol PAP vyšší než 40 mm Hg a průměrný PAP vyšší než 30 mm Hg).
- Dříve diagnostikovaní pacienti s PAH, kteří jsou refrakterní na konvenční léčbu kromě inhalačního roztoku iloprostu (Ventavis): Pacienti splňující echo kritéria (vrchol PAP vyšší než 40 mmHg a průměrný PAP vyšší než 30 mmHg), kteří byli léčeni léky na PAH kromě inhalačního roztoku iloprostu (Ventavis) poté, co byla diagnostikována jako PAH skupiny 1 WHO na základě předchozích údajů o RHC (výše uvedená kritéria), ale odolná vůči nim.
- Pacienti, kteří jsou schopni podstoupit zátěžový test nízké intenzity (nízká dávka na kole nebo chůze)
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s jiným onemocněním levého srdce (kategorie II podle WHO klasifikace plicní hypertenze); např. Městnavé srdeční selhání, kardiomyopatie, významné chlopenní onemocnění srdce, významná arytmie, suspektně zvýšené PCWP.
Pacienti s kategorií III,IV a V podle klasifikace WHO plicní hypertenze:
- Plicní hypertenze s plicním onemocněním a/nebo hypoxémií
- Chronická obstrukční plicní nemoc
- Intersticiální plicní onemocnění
- Porucha dýchání ve spánku
- Poruchy alveolární hyperventilace
- Chronické vystavení vysoké nadmořské výšce
- Vývojové abnormality
- Plicní hypertenze způsobená chronickým trombotickým a/nebo embolickým onemocněním
- Tromboembolická obstrukce proximálních plicních tepen
- Tromboembolická obstrukce distálních plicních tepen
- Netrombotická plicní embolie (např. nádor nebo parazit)
- Různé poruchy postihující plicní vaskulaturu
- Pacienti s kontraindikací Ventavisu; (přecitlivělí na Ventavis, vysoké riziko krvácení, které může být zvýšeno užíváním Ventavisu (např. aktivní peptický vřed, trauma, intrakraniální krvácení)
- Těžké koronární onemocnění
- Nestabilní angina pectoris
- Akutní infarkt myokardu v anamnéze do 6 měsíců
- Nekompenzované srdeční selhání není pod pečlivým lékařským dohledem
- Těžká arytmie
- Podezření na plicní kongesci
- Cerebrovaskulární onemocnění do 3 měsíců (např. tranzitorní ischemický záchvat, záchvat)
- Plicní hypertenze v důsledku venózního okluzivního onemocnění, chlopenní defekt s dysfunkcí srdečního svalu, která je nezávislá na plicní hypertenzi)
- Těhotenství
- Ženy s vysokou pravděpodobností otěhotnění
- Kojení
- Selhání ledvin (clearance kreatininu: méně než 30 ml/min)
- Pacienti současně užívající jiné plicní vazodilatátory (např. Inhalační NO, antagonisté endotelinu) kromě inhibitoru PDE5
- Pacienti se špatnou echo oknem, které není k dispozici pro přijetí echo dat
- Pacienti, kteří nemohou cvičit
- Pacienti, kteří mění léky podávané během léčby Ventavisem
- Pacienti s alergickou reakcí na Ventavis
- Pacienti s jiným systémovým onemocněním (např. Leukémie, MM, srpkovitá anémie, významné onemocnění jater)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Krok I: Analýza genu BMPR-2
Analýza genu BMPR-2 na 100 pacientech s IPAH nebo dědičnou PAH
|
Iloprost inhalace, 2,5 - 5 mcg, 6krát denně
Ostatní jména:
|
|
Krok-II: Iloprost a cvičení Echo
Illoprost inhalace po dobu 3 měsíců & Kontrola před a po léčbě; Funkční klasifikace WHO Hodnocení zátěžové kapacity (6M test chůze) Kardiopulmonální zátěžová echokardiografie NT-proBNP
|
Iloprost inhalace, 2,5 - 5 mcg, 6krát denně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Parametry kardiopulmonálního zátěžového testu
Časové okno: po 3 měsících aktivního sledování
|
po 3 měsících aktivního sledování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Velké kardiovaskulární příhody (kardiovaskulární mortalita, mortalita ze všech příčin, hospitalizace)
Časové okno: Po 2 letech sledování
|
kardiovaskulární mortalita, mortalita ze všech příčin, hospitalizace
|
Po 2 letech sledování
|
|
Šestiminutový test chůze
Časové okno: Po 3 měsících aktivního sledování
|
min
|
Po 3 měsících aktivního sledování
|
|
Třída WHO/NYHA
Časové okno: Po 3 měsících aktivního sledování
|
Třída WHO/NYHA
|
Po 3 měsících aktivního sledování
|
|
Parametry echa
Časové okno: Po 3 měsících aktivního sledování
|
různé parametry echa
|
Po 3 měsících aktivního sledování
|
|
NT-proBNP
Časové okno: Po 3 měsících aktivního sledování
|
NT-proBNP
|
Po 3 měsících aktivního sledování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Wook-Jin Chung, MD,PhD, Gachon University Gil Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- WJC-IIT-1001
- GIRBA 2278 (Jiný identifikátor: Gachon University Gil Hospital IRB)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .