Effekt av BMPR-2-genmutasjoner på hemodynamisk respons ved iloprost-inhalasjon ved pulmonal arteriell hypertensjon (PILGRIM)
Forekomsten av BMPR-2-genmutasjoner hos koreanske pasienter med pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) og effekten av genmutasjoner på hemodynamisk respons av medikamentell terapi
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) består av en gruppe vaskulære abnormiteter med forhøyet pulmonal arterielt trykk og pulmonal vaskulær motstand. Idiopatisk eller familiær PAH er progressiv over flere år og antas å være dødelig uten behandling. (1-2) Resultatene av endotelinantagonist-forsøket i mildt symptomatisk PAH (TIDLIG) indikerer at tidlig diagnose og behandling av PAH kan forbedre tiden til klinisk forverring og understreker at PAH må diagnostiseres og behandles i de tidlige stadiene. (3) Kimlinjemutasjoner av benmorfogenetisk proteinreseptor (BMPR)-2, et medlem av den transformerende vekstfaktor (TGF)-β-superfamilien, er funnet i familiære og sporadiske former for idiopatisk PAH,(4-6) og i appetitt -undertrykkende PAH.(7) BMPR-2-genet, på kromosom 2q33, har 13 eksoner. Ekson 1-3 koder for et ekstracellulært domene, ekson 4 koder for det transmembrane domene, ekson 5-11 et serin/treoninkinasedomene, og ekson 12 og 13 en veldig stor intracellulær C-terminal med ukjent funksjon som ser ut til å være unik for BMPR- 2. (8) Mutasjoner i familiær PAH er rapportert i alle eksoner bortsett fra 5 og 13. (9) Omtrent 10-25 % av sporadiske tilfeller av idiopatisk PAH antas å ha BMPR-2-mutasjoner (10) og sjeldne tilfeller av PAH assosiert med medfødt hjertesykdom, bindevevssykdom og medikamentindusert PAH ble rapportert. (11-12) Det er sannsynlig at genetiske disposisjoner eksisterer basert på normale variasjoner i gener som kan påvirke lungesirkulasjonen. Studiene angående prevalens av BMPR-2-genmutasjoner hos koreanske pasienter er imidlertid ikke utført.
I en tidligere studie viste familiemedlemmer til familiære PAH-pasienter en økt pulmonalarteriesystolisk trykkøkning (PASP) under trening, vurdert ved ekkokardiografi. (13-14) I en annen studie viste slektninger til idiopatiske/familiære PAH-pasienter økt frekvens av pulmonal hypertensiv respons under trening og at denne responsen er assosiert med mutasjoner i BMPR-2-genet. (15) Disse resultatene tyder på at asymptomatiske genbærere, i fravær av manifest pulmonal hypertensjon, kan ha forbedret PASP under trening og større risiko for å utvikle hvilende pulmonal hypertensjon i fremtiden sammenlignet med pasienter uten genmutasjoner. Derfor vil behandlingsresponsen med variable vasodilatorer (f.eks. kalsiumkanalblokkere, endotelinantagonister eller prostacyklinanaloger..) kan være forskjellige basert på tilstedeværelsen av BMPR-2-genet. I denne studien ønsker vi å undersøke prevalensen av BMPR-2-genmutasjoner hos de koreanske PAH-pasientene (trinn-I) og å teste at PAH-pasientene behandlet med iloprost inhalasjonsløsning (Ventavis®) vil vise hemodynamisk respons, spesielt vurdert ved treningsekkokardiografi (Trinn-II).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bucheon, Korea, Republikken
- Soonchunhyang University Bucheon Hospital
-
Incheon, Korea, Republikken, 405-760
- Gachon University Gil Hospital
-
Seongnam, Korea, Republikken
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken
- Catholic University Seoul Saint Mary's Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken
- Sungkyunkwan University Seoul Samsung Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasientene i alderen fra 20 til 80 år
- Nydiagnostiserte WHO kategori I PAH-pasienter: Pasienter som oppfyller følgende kriterier innen 3 måneder oppnådd ved høyre hjertekateterisering (gjennomsnittlig PAP på mer enn 25 mm Hg i hvile og gjennomsnittlig pulmonal arterielt kiletrykk (PCWP) eller venstre ventrikkel endediastolisk trykk på 15 mm Hg eller mindre) eller ekkokardiografi (topp PAP på mer enn 40 mmHg og gjennomsnittlig PAP mer enn 30 mmHg).
- Tidligere diagnostiserte PAH-pasienter som er motstandsdyktige mot konvensjonell behandling unntatt iloprost inhalasjonsløsning (Ventavis): Pasienter oppfyller ekkokriteriene (peak PAP på mer enn 40 mmHg og gjennomsnittlig PAP mer enn 30 mmHg) som har blitt behandlet med PAH-medisiner unntatt iloprost inhalasjonsløsning (Ventavis) etter diagnostisering som WHO gruppe 1 PAH basert på tidligere RHC-data (over kriteriene), men refraktære overfor dem.
- Pasientene som er i stand til å gjennomgå lavintensitets treningstest (lavdose sykkel eller gange)
Ekskluderingskriterier:
- Pasientene med annen venstre hjertesykdom (kategori II i WHO klassifisering av pulmonal hypertensjon); eks. Kongestiv HF, kardiomyopati, signifikant hjerteklaffsykdom, signifikant arytmi, mistenkelig forhøyet PCWP.
Pasientene med kategori III,IV og V i WHO-klassifisering av pulmonal hypertensjon:
- Pulmonal hypertensjon med lungesykdom og/eller hypoksemi
- Kronisk obstruktiv lungesykdom
- Interstitiell lungesykdom
- Søvnforstyrrelse puste
- Alveolære hyperventilasjonsforstyrrelser
- Kronisk eksponering for stor høyde
- Utviklingsavvik
- Pulmonal hypertensjon på grunn av kronisk trombotisk og/eller embolisk sykdom
- Tromboembolisk obstruksjon av de proksimale pulmonale arteriene
- Tromboembolisk obstruksjon av de distale pulmonale arteriene
- Ikke-trombotisk lungeemboli (f.eks. svulst eller parasitt)
- Diverse lidelser som påvirker lungevaskulaturen
- Pasienter med kontraindikasjon mot Ventavis;(Overfølsom overfor Ventavis, høy blødningsrisiko, som kan økes ved bruk av Ventavis (f.eks. aktivt magesår, traumer, intrakraniell blødning)
- Alvorlig koronar sykdom
- Ustabil angina
- Anamnese med akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder
- Ukompensert hjertesvikt ikke under nøye medisinsk overvåking
- Alvorlig arytmi
- Mistanke om lungetetthet
- Cerebrovaskulær sykdom innen 3 måneder (f.eks. forbigående iskemisk angrep, stoke)
- Pulmonal hypertensjon på grunn av venøs okklusiv sykdom, klaffedefekt med dysfunksjon av hjertemuskelen, som er uavhengig av pulmonal hypertensjon)
- Svangerskap
- Kvinner med høy sannsynlighet for graviditet
- Amming
- Nyresvikt (kreatininclearance: mindre enn 30 ml/min)
- Pasienter som samtidig bruker andre pulmonale vasodilatorer (f. Inhalert NO, endotelinantagonister) unntatt PDE5-hemmer
- Pasientene med dårlig ekkovindu som ikke er tilgjengelig for å akseptere ekkodataene
- Pasientene som ikke kan trene
- Pasientene som endrer medisin administrert under ventavis-behandling
- Pasienter med allergisk reaksjon på ventavis
- Pasienter med annen systemisk sykdom (f. Leukemi, MM, sigdcelleanemi, betydelig leversykdom)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Trinn I: BMPR-2 genanalyse
BMPR-2-genanalyse på 100 IPAH eller arvelige PAH-pasienter
|
Iloprost inhalasjon, 2,5 - 5 mcg, 6 ganger per dag
Andre navn:
|
|
Trinn-II: Iloprost og treningsekko
Illoprost inhalasjon i 3 måneder & Kontroll før og etter behandling; WHO funksjonsklassifisering Vurdering av treningskapasitet (6M gangtest) Hjerte- og lungetreningsekkokardiografi NT-proBNP
|
Iloprost inhalasjon, 2,5 - 5 mcg, 6 ganger per dag
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Kardiopulmonal treningstestparametere
Tidsramme: etter 3 måneders aktiv oppfølging
|
etter 3 måneders aktiv oppfølging
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Store kardiovaskulære hendelser (kardiovaskulær dødelighet, alle forårsaker dødelighet, sykehusinnleggelse)
Tidsramme: Etter 2 års oppfølging
|
kardiovaskulær dødelighet, alle forårsaker dødelighet, sykehusinnleggelse
|
Etter 2 års oppfølging
|
|
Seks minutters gangtest
Tidsramme: Etter 3 måneder aktiv oppfølging
|
min
|
Etter 3 måneder aktiv oppfølging
|
|
WHO/NYHA klasse
Tidsramme: Etter 3 måneder aktiv oppfølging
|
WHO/NYHA klasse
|
Etter 3 måneder aktiv oppfølging
|
|
Ekkoparametere
Tidsramme: Etter 3 måneder aktiv oppfølging
|
ulike ekkoparametere
|
Etter 3 måneder aktiv oppfølging
|
|
NT-proBNP
Tidsramme: Etter 3 måneder aktiv oppfølging
|
NT-proBNP
|
Etter 3 måneder aktiv oppfølging
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Wook-Jin Chung, MD,PhD, Gachon University Gil Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- WJC-IIT-1001
- GIRBA 2278 (Annen identifikator: Gachon University Gil Hospital IRB)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .