Efecto de las mutaciones del gen BMPR-2 en la respuesta hemodinámica por inhalación de iloprost en la hipertensión arterial pulmonar (PILGRIM)
La prevalencia de las mutaciones del gen BMPR-2 en pacientes coreanos con hipertensión arterial pulmonar (HAP) y los efectos de las mutaciones del gen en la respuesta hemodinámica mediante la farmacoterapia
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hipertensión arterial pulmonar (HAP) consiste en un grupo de anomalías vasculares con presión arterial pulmonar elevada y resistencia vascular pulmonar. La PAH idiopática o familiar es progresiva durante varios años y se cree que es fatal sin tratamiento. (1-2) Los resultados del Endothelin Antagonist tRial en la PAH levemente sintomática (EARLY) indican que el diagnóstico y el tratamiento tempranos de la PAH podrían mejorar el tiempo hasta el empeoramiento clínico y enfatizan que la PAH debe diagnosticarse y tratarse en las primeras etapas. (3) Se han encontrado mutaciones en la línea germinal del receptor de la proteína morfogenética ósea (BMPR)-2, un miembro de la superfamilia del factor de crecimiento transformante (TGF)-β, en formas familiares y esporádicas de PAH idiopática,(4-6) y en el apetito -supresor PAH.(7) El gen BMPR-2, en el cromosoma 2q33, tiene 13 exones. Los exones 1-3 codifican un dominio extracelular, el exón 4 codifica el dominio transmembrana, los exones 5-11 un dominio de serina/treonina quinasa y los exones 12 y 13 un extremo C intracelular muy grande de función desconocida que parece ser exclusivo de BMPR- 2. (8) Se han informado mutaciones en la PAH familiar en todos los exones excepto en el 5 y el 13. (9) Se cree que alrededor del 10-25 % de los casos esporádicos de PAH idiopática tienen mutaciones en BMPR-2 (10) y casos raros de PAH asociada con cardiopatía congénita, enfermedad del tejido conectivo y HAP inducida por fármacos. (11-12) Es probable que existan predisposiciones genéticas basadas en variaciones normales en los genes que pueden influir en la circulación pulmonar. Sin embargo, no se han realizado estudios sobre la prevalencia de mutaciones del gen BMPR-2 en pacientes coreanos.
En un estudio anterior, los familiares de pacientes con HAP familiar mostraron un aumento de la presión sistólica de la arteria pulmonar (PASP) durante el ejercicio según lo evaluado por ecocardiografía. (13-14) En otro estudio, los familiares de pacientes con HAP idiopática/familiar mostraron una mayor frecuencia de respuesta hipertensiva pulmonar durante el ejercicio y que esta respuesta está asociada con mutaciones en el gen BMPR-2. (15) Estos resultados sugieren que los portadores de genes asintomáticos, en ausencia de hipertensión pulmonar manifiesta, podrían haber aumentado la PASP durante el ejercicio y aumentar el riesgo de desarrollar hipertensión pulmonar en reposo en el futuro en comparación con los pacientes sin mutaciones genéticas. Por lo tanto, la respuesta al tratamiento con vasodilatadores variables (ej. bloqueadores de los canales de calcio, antagonistas de la endotelina o análogos de la prostaciclina...) pueden ser diferentes en función de la presencia del gen BMPR-2. En el presente estudio, queremos investigar la prevalencia de las mutaciones del gen BMPR-2 en los pacientes coreanos con PAH (Paso I) y probar que los pacientes con PAH tratados con la solución para inhalación de iloprost (Ventavis®) mostrarían una respuesta hemodinámica, especialmente evaluada mediante ecocardiografía de ejercicio (Paso-II).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bucheon, Corea, república de
- Soonchunhyang University Bucheon Hospital
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Incheon, Corea, república de, 405-760
- Gachon University Gil Hospital
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Seongnam, Corea, república de
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul, Corea, república de
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corea, república de
- Catholic University Seoul Saint Mary's Hospital
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Seoul, Corea, república de
- Sungkyunkwan University Seoul Samsung Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes de 20 a 80 años
- Pacientes con HAP de categoría I de la OMS recién diagnosticados: pacientes que cumplen los siguientes criterios dentro de los 3 meses obtenidos mediante cateterismo cardíaco derecho (PAP media de más de 25 mm Hg en reposo y presión arterial pulmonar media en cuña (PCWP) o presión diastólica final del ventrículo izquierdo de 15 mm Hg o menos) o ecocardiografía (PAP máxima de más de 40 mm Hg y PAP media de más de 30 mm Hg).
- Pacientes con HAP previamente diagnosticada que son refractarios al tratamiento convencional, excepto la solución para inhalación de iloprost (Ventavis): Pacientes que cumplen los criterios de eco (PAP máxima de más de 40 mmHg y PAP media de más de 30 mmHg) que han sido tratados con medicamentos para la PAH, excepto la solución para inhalación de iloprost (Ventavis) después de ser diagnosticada como HAP del Grupo 1 de la OMS según los datos previos de RHC (criterios anteriores) pero refractaria a ellos.
- Los pacientes que sean capaces de realizar una prueba de esfuerzo de baja intensidad (bicicleta a dosis baja o caminar)
Criterio de exclusión:
- Los pacientes con otras enfermedades del corazón izquierdo (categoría II en la clasificación de la OMS de hipertensión pulmonar); ex. IC congestiva, miocardiopatía, enfermedad cardíaca valvular significativa, arritmia significativa, PCWP elevada sospechosa.
Los pacientes con categoría III, IV y V en la clasificación de la OMS de hipertensión pulmonar:
- Hipertensión pulmonar con enfermedad pulmonar y/o hipoxemia
- Enfermedad pulmonar obstructiva crónica
- Enfermedad pulmonar intersticial
- trastorno del sueño respiración
- Trastornos de hiperventilación alveolar
- Exposición crónica a gran altura
- anomalías del desarrollo
- Hipertensión pulmonar por enfermedad trombótica y/o embólica crónica
- Obstrucción tromboembólica de las arterias pulmonares proximales
- Obstrucción tromboembólica de las arterias pulmonares distales
- Embolia pulmonar no trombótica (p. tumor o parásito)
- Varios trastornos que afectan a la vasculatura pulmonar
- Pacientes con contraindicaciones para Ventavis; (hipersensibles a Ventavis, alto riesgo de hemorragia, que puede aumentar con el uso de Ventavis (p. úlcera péptica activa, trauma, hemorragia intracraneal)
- Enfermedad coronaria grave
- angina inestable
- Antecedentes de infarto agudo de miocardio en los últimos 6 meses
- Insuficiencia cardíaca no compensada que no está bajo estrecha vigilancia médica
- Arritmia severa
- Sospecha de congestión pulmonar
- Enfermedad cerebrovascular dentro de los 3 meses (p. ataque isquémico transitorio, avivar)
- Hipertensión pulmonar por enfermedad venosa oclusiva, defecto valvular con disfunción del músculo cardíaco, que es independiente de la hipertensión pulmonar)
- El embarazo
- Mujeres con alta probabilidad de embarazo
- lactancia materna
- Insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina: menos de 30 ml/min)
- Los pacientes que usan simultáneamente otro vasodilatador pulmonar (ej. NO inhalado, antagonistas de la endotelina) excepto el inhibidor de la PDE5
- Los pacientes con una ventana de eco pobre que no está disponible para aceptar los datos de eco
- Los pacientes que no pueden hacer ningún ejercicio.
- Los pacientes que cambian la medicación administrada durante el tratamiento con Ventavis
- Los pacientes con reacción alérgica a ventavis
- Los pacientes con otra enfermedad sistémica (ej. leucemia, MM, anemia de células falciformes, enfermedad hepática significativa)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Paso I: análisis del gen BMPR-2
Análisis del gen BMPR-2 en 100 pacientes con HAPI o PAH hereditaria
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Inhalación de iloprost, 2,5 - 5 mcg, 6 veces al día
Otros nombres:
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Paso-II: Iloprost y eco de ejercicio
Inhalación de Illoprost durante 3 meses y control antes y después del tratamiento; Clasificación funcional de la OMS Evaluación de la capacidad de ejercicio (prueba de marcha de 6 m) Ecocardiografía de ejercicio cardiopulmonar NT-proBNP
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Inhalación de iloprost, 2,5 - 5 mcg, 6 veces al día
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Parámetros de la prueba de esfuerzo cardiopulmonar
Periodo de tiempo: después de 3 meses de seguimiento activo
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después de 3 meses de seguimiento activo
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos cardiovasculares mayores (mortalidad cardiovascular, mortalidad por todas las causas, hospitalización)
Periodo de tiempo: Después de 2 años de seguimiento
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mortalidad cardiovascular, mortalidad por todas las causas, hospitalización
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Después de 2 años de seguimiento
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Prueba de marcha de seis minutos
Periodo de tiempo: Después de 3 meses de seguimiento activo
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min
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Después de 3 meses de seguimiento activo
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Clase de la OMS/NYHA
Periodo de tiempo: Después de 3 meses de seguimiento activo
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Clase de la OMS/NYHA
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Después de 3 meses de seguimiento activo
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Parámetros de eco
Periodo de tiempo: Después de 3 meses de seguimiento activo
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varios parámetros de eco
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Después de 3 meses de seguimiento activo
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NT-proBNP
Periodo de tiempo: Después de 3 meses de seguimiento activo
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NT-proBNP
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Después de 3 meses de seguimiento activo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Wook-Jin Chung, MD,PhD, Gachon University Gil Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- WJC-IIT-1001
- GIRBA 2278 (Otro identificador: Gachon University Gil Hospital IRB)
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