BMPR-2-geenimutaatioiden vaikutus Iloprostin inhalaation aiheuttamaan hemodynaamiseen vasteeseen keuhkovaltimohypertensiossa (PILGRIM)
BMPR-2-geenimutaatioiden esiintyvyys korealaisilla potilailla, joilla on keuhkovaltimoiden verenpaine (PAH) ja geenimutaatioiden vaikutukset hemodynaamiseen vasteeseen lääkehoidolla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Keuhkoverenpainetauti (PAH) koostuu ryhmästä verisuonihäiriöitä, joihin liittyy kohonnut keuhkovaltimopaine ja keuhkoverisuonivastus. Idiopaattinen tai familiaalinen PAH etenee useiden vuosien ajan ja sen uskotaan olevan kuolemaan johtava ilman hoitoa. (1-2) Endoteliiniantagonistikokeilun tulokset lievästi oireellisessa PAH:ssa (VARAINEN) osoittavat, että PAH:n varhainen diagnoosi ja hoito saattavat lyhentää kliiniseen pahenemiseen kuluvaa aikaa ja korostaa, että PAH on diagnosoitava ja hoidettava varhaisessa vaiheessa. (3) Luun morfogeneettisen proteiinireseptorin (BMPR)-2:n, transformoivan kasvutekijän (TGF)-β-superperheen jäsenen, ituradan mutaatioita on löydetty idiopaattisen PAH:n familiaalisista ja satunnaisista muodoista (4-6) ja ruokahalusta. -suppressantti PAH.(7) BMPR-2-geenillä, joka sijaitsee kromosomissa 2q33, on 13 eksonia. Eksonit 1-3 koodaavat ekstrasellulaarista domeenia, eksoni 4 koodaa transmembraanista domeenia, eksonit 5-11 seriini/treoniinikinaasidomeenia ja eksonit 12 ja 13 erittäin suurta solunsisäistä C-päätä, jolla on tuntematon toiminta ja joka näyttää olevan ainutlaatuinen BMPR- 2. (8) Mutaatioita familiaalisessa PAH:ssa on raportoitu kaikissa eksoneissa 5 ja 13 lukuun ottamatta. (9) Noin 10-25 %:ssa satunnaisista idiopaattisen PAH:n tapauksista uskotaan sisältävän BMPR-2-mutaatioita (10) ja harvinaisissa tapauksissa PAH:iin liittyviä. synnynnäistä sydänsairautta, sidekudossairautta ja lääkkeiden aiheuttamaa PAH:ta raportoitiin. (11-12) On todennäköistä, että geneettiset taipumukset perustuvat normaaleihin geenien vaihteluihin, jotka voivat vaikuttaa keuhkojen verenkiertoon. Tutkimuksia BMPR-2-geenimutaatioiden esiintyvyydestä korealaisilla potilailla ei kuitenkaan ole tehty.
Aiemmassa tutkimuksessa perheiden PAH-potilaiden perheenjäsenet osoittivat lisääntynyttä keuhkovaltimon systolisen paineen (PASP) nousua rasituksen aikana kardiografialla arvioituna. (13-14) Toisessa tutkimuksessa idiopaattisten/perheen PAH-potilaiden sukulaiset osoittivat lisääntynyttä pulmonaalihypertensiivisen vasteen esiintymistiheyttä harjoituksen aikana ja että tämä vaste liittyy BMPR-2-geenin mutaatioihin. (15) Nämä tulokset viittaavat siihen, että oireettomat geenin kantajat, ilman ilmeistä keuhkoverenpainetautia, ovat saattaneet tehostaa PASP:ää harjoituksen aikana ja suuremman riskin kehittää lepokeuhkoverenpainetauti tulevaisuudessa verrattuna potilaisiin, joilla ei ole geenimutaatioita. Siksi hoitovaste vaihtelevilla verisuonia laajentavilla lääkkeillä (esim. kalsiumkanavasalpaajat, endoteliiniantagonisti tai prostasykliinianalogit...) voivat olla erilaisia BMPR-2-geenin läsnäolon perusteella. Tässä tutkimuksessa haluamme selvittää BMPR-2-geenimutaatioiden esiintyvyyttä korealaisilla PAH-potilailla (vaihe I) ja testata, että iloprosti-inhalaatioliuoksella (Ventavis®) hoidetut PAH-potilaat osoittaisivat hemodynaamista vastetta, erityisesti arvioituna. rasituskaikututkimuksella (vaihe II).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bucheon, Korean tasavalta
- Soonchunhyang University Bucheon Hospital
-
Incheon, Korean tasavalta, 405-760
- Gachon University Gil Hospital
-
Seongnam, Korean tasavalta
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta
- Catholic University Seoul Saint Mary's Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta
- Sungkyunkwan University Seoul Samsung Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat iältään 20-80 vuotta
- Äskettäin diagnosoidut WHO:n kategorian I PAH-potilaat: Potilaat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit kolmen kuukauden sisällä oikean sydämen katetroinnilla (keskimääräinen PAP yli 25 mmHg levossa ja keskimääräinen keuhkovaltimon kiilapaine (PCWP) tai vasemman kammion loppudiastolinen paine 15 mmHg tai vähemmän) tai kaikukardiografia (PAP-huippu yli 40 mmHg ja keskimääräinen PAP yli 30 mmHg).
- Aiemmin diagnosoidut PAH-potilaat, jotka eivät kestä tavanomaista hoitoa paitsi iloprosti-inhalaatioliuosta (Ventavis): Potilaat, jotka täyttävät kaikukriteerit (PAP-huippu yli 40 mmHg ja keskimääräinen PAP yli 30 mmHg), joita on hoidettu PAH-lääkkeillä paitsi iloprosti-inhalaatioliuoksella (Ventavis) sen jälkeen, kun se on diagnosoitu WHO:n ryhmän 1 PAH:ksi aikaisempien RHC-tietojen perusteella (edellä mainitut kriteerit), mutta kestänyt niitä.
- Potilaat, joille voidaan tehdä matalan intensiteetin rasitustesti (pienen annoksen pyöräily tai kävely)
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on muu vasemman sydämen sairaus (luokka II WHO:n keuhkoverenpainetaudin luokituksessa); esim. Kongestiivinen HF, kardiomyopatia, merkittävä sydänläppäsairaus, merkittävä rytmihäiriö, epäilyttävä kohonnut PCWP.
Potilaat, joilla on luokka III, IV ja V WHO:n keuhkoverenpainetaudin luokituksessa:
- Keuhkoverenpainetauti, johon liittyy keuhkosairaus ja/tai hypoksemia
- Krooninen keuhkoahtaumatauti
- Interstitiaalinen keuhkosairaus
- Unihäiriö hengitys
- Alveolaariset hyperventilaatiohäiriöt
- Krooninen altistuminen korkealle
- Kehityshäiriöt
- Kroonisesta tromboottisesta ja/tai embolisesta sairaudesta johtuva keuhkoverenpainetauti
- Proksimaalisten keuhkovaltimoiden tromboembolinen tukos
- Distaalisten keuhkovaltimoiden tromboembolinen tukos
- Ei-tromboottinen keuhkoembolia (esim. kasvain tai loinen)
- Keuhkojen verisuonistoon vaikuttavat erilaiset sairaudet
- Potilaat, joilla on vasta-aihe Ventavis-valmisteelle (yliherkkä Ventavis-valmisteelle, suuri verenvuotoriski, jota voidaan lisätä käyttämällä Ventavis-valmistetta (esim. aktiivinen peptinen haava, trauma, kallonsisäinen verenvuoto)
- Vaikea sepelvaltimotauti
- Epästabiili angina
- Aiempi akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä
- Kompensoimaton sydämen vajaatoiminta, joka ei ole tiiviissä lääkärin seurannassa
- Vaikea rytmihäiriö
- Epäilty keuhkojen tukkoisuus
- Aivoverisuonitauti 3 kuukauden sisällä (esim. ohimenevä iskeeminen kohtaus, stoke)
- Laskimotukoksen aiheuttama keuhkoverenpainetauti, läppävika ja sydänlihaksen toimintahäiriö, joka on riippumaton keuhkoverenpaineesta)
- Raskaus
- Naiset, joilla on suuri raskauden todennäköisyys
- Imetys
- Munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma: alle 30 ml/min)
- Potilaat, jotka käyttävät samanaikaisesti muita keuhkoverisuonia laajentavia lääkkeitä (esim. Hengitetty NO, endoteliiniantagonistit) lukuun ottamatta PDE5-estäjää
- Potilaat, joilla on huono kaikuikkuna, joka ei ole käytettävissä ottamaan vastaan kaikutietoja
- Potilaat, jotka eivät voi harrastaa liikuntaa
- Potilaat, jotka vaihtavat lääkitystä ventavis-hoidon aikana
- Potilaat, joilla on allerginen reaktio ventavisista
- Potilaat, joilla on jokin muu systeeminen sairaus (esim. Leukemia, MM, sirppisoluanemia, merkittävä maksasairaus)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Vaihe I: BMPR-2-geenianalyysi
BMPR-2-geenianalyysi 100 IPAH- tai periytyvällä PAH-potilaalla
|
Iloprosti-inhalaatio, 2,5-5mcg, 6 kertaa päivässä
Muut nimet:
|
|
Vaihe II: Iloprost ja Exercise Echo
Illoprost-inhalaatio 3 kuukauden ajan & Tarkastus ennen ja jälkeen hoidon; WHO:n toiminnallinen luokitus Harjoituskyvyn arviointi (6M kävelytesti) Sydän-keuhkojen rasitusekokardiografia NT-proBNP
|
Iloprosti-inhalaatio, 2,5-5mcg, 6 kertaa päivässä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kardiopulmonaalisen rasitustestin parametrit
Aikaikkuna: 3 kuukauden aktiivisen seurannan jälkeen
|
3 kuukauden aktiivisen seurannan jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tärkeimmät sydän- ja verisuonitapahtumat (sydän- ja verisuoniperäinen kuolleisuus, kaikki syykuolleisuus, sairaalahoito)
Aikaikkuna: 2 vuoden seurannan jälkeen
|
sydän- ja verisuonikuolleisuus, kaikki syykuolleisuus, sairaalahoito
|
2 vuoden seurannan jälkeen
|
|
Kuuden minuutin kävelytesti
Aikaikkuna: 3 kuukauden aktiivisen seurannan jälkeen
|
min
|
3 kuukauden aktiivisen seurannan jälkeen
|
|
WHO/NYHA-luokka
Aikaikkuna: 3 kuukauden aktiivisen seurannan jälkeen
|
WHO/NYHA-luokka
|
3 kuukauden aktiivisen seurannan jälkeen
|
|
Kaikuparametrit
Aikaikkuna: 3 kuukauden aktiivisen seurannan jälkeen
|
erilaisia kaikuparametreja
|
3 kuukauden aktiivisen seurannan jälkeen
|
|
NT-proBNP
Aikaikkuna: 3 kuukauden aktiivisen seurannan jälkeen
|
NT-proBNP
|
3 kuukauden aktiivisen seurannan jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Wook-Jin Chung, MD,PhD, Gachon University Gil Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- WJC-IIT-1001
- GIRBA 2278 (Muu tunniste: Gachon University Gil Hospital IRB)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .