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Effetto delle mutazioni del gene BMPR-2 sulla risposta emodinamica mediante inalazione di iloprost nell'ipertensione arteriosa polmonare (PILGRIM)

25 dicembre 2018 aggiornato da: Wook-Jin Chung, Gachon University Gil Medical Center

La prevalenza delle mutazioni del gene BMPR-2 nei pazienti coreani con ipertensione arteriosa polmonare (PAH) e gli effetti delle mutazioni del gene sulla risposta emodinamica mediante terapia farmacologica

Nel presente studio, i ricercatori vogliono indagare la prevalenza delle mutazioni del gene BMPR-2 nei pazienti con PAH coreani (Fase-I) e verificare che i pazienti con PAH trattati con soluzione per inalazione di iloprost (Ventavis®) mostrerebbero una risposta emodinamica, in particolare valutata mediante ecocardiografia da sforzo (Fase II).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'ipertensione arteriosa polmonare (PAH) consiste in un gruppo di anomalie vascolari con elevata pressione arteriosa polmonare e resistenza vascolare polmonare. La PAH idiopatica o familiare è progressiva nell'arco di diversi anni e si ritiene che sia fatale senza trattamento. (1-2) I risultati dello studio Endothelin Antagonist Trial nella PAH lievemente sintomatica (EARLY) indicano che la diagnosi precoce e il trattamento della PAH potrebbero migliorare il tempo di peggioramento clinico e sottolineano che la PAH deve essere diagnosticata e trattata nelle fasi iniziali. (3) Mutazioni germinali del recettore delle proteine ​​morfogenetiche ossee (BMPR)-2, un membro della superfamiglia del fattore di crescita trasformante (TGF)-β, sono state riscontrate in forme familiari e sporadiche di PAH idiopatica,(4-6) e nell'appetito -soppressori di PAH.(7) Il gene BMPR-2, sul cromosoma 2q33, ha 13 esoni. Gli esoni 1-3 codificano un dominio extracellulare, l'esone 4 codifica il dominio transmembrana, gli esoni 5-11 un dominio serina/treonina chinasi e gli esoni 12 e 13 un C-terminale intracellulare molto grande di funzione sconosciuta che sembra essere unico per BMPR- 2. (8) Mutazioni nella PAH familiare sono state riportate in tutti gli esoni ad eccezione di 5 e 13. (9) Si ritiene che circa il 10-25% dei casi sporadici di PAH idiopatica abbia mutazioni BMPR-2 (10) e rari casi di PAH associata con cardiopatia congenita, malattia del tessuto connettivo e PAH indotta da farmaci. (11-12) È probabile che esistano predisposizioni genetiche basate su variazioni normali nei geni che possono influenzare la circolazione polmonare. Tuttavia, gli studi sulla prevalenza delle mutazioni del gene BMPR-2 nei pazienti coreani non sono stati eseguiti.

In uno studio precedente, i membri della famiglia di pazienti con PAH familiare hanno mostrato un aumento della pressione sistolica dell'arteria polmonare (PASP) durante l'esercizio come valutato dall'ecocardiografia. (13-14) In un altro studio, i parenti di pazienti affetti da PAH idiopatica/familiare hanno mostrato una maggiore frequenza di risposta ipertensiva polmonare durante l'esercizio e che questa risposta è associata a mutazioni nel gene BMPR-2. (15) Questi risultati suggeriscono che i portatori genici asintomatici, in assenza di ipertensione polmonare manifesta, potrebbero avere PASP potenziato durante l'esercizio e un rischio maggiore di sviluppare ipertensione polmonare a riposo in futuro rispetto ai pazienti senza mutazioni genetiche. Pertanto, la risposta al trattamento da parte di vasodilatatori variabili (es. calcio-antagonisti, antagonisti dell'endotelina o analoghi della prostaciclina...) possono essere diversi in base alla presenza del gene BMPR-2. Nel presente studio, vogliamo indagare la prevalenza delle mutazioni del gene BMPR-2 nei pazienti con PAH coreani (Fase-I) e verificare che i pazienti con PAH trattati con soluzione per inalazione di iloprost (Ventavis®) mostrino una risposta emodinamica, valutata in particolare mediante ecocardiografia da sforzo (fase II).

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

73

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Corea, Repubblica di
      • Bucheon, Corea, Repubblica di
        • SoonChunHyang University Bucheon Hospital
      • Incheon, Corea, Repubblica di, 405-760
        • Gachon University Gil Hospital
      • Seongnam, Corea, Repubblica di
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Catholic University Seoul Saint Mary's Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Sungkyunkwan University Seoul Samsung Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 20 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

PAH precedentemente diagnosticata

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. I pazienti all'età da 20 a 80 anni
  2. Pazienti con PAH di categoria I dell'OMS di nuova diagnosi: pazienti che soddisfano i seguenti criteri entro 3 mesi ottenuti mediante cateterizzazione del cuore destro (PAP media superiore a 25 mm Hg a riposo e pressione arteriosa polmonare media (PCWP) o pressione telediastolica del ventricolo sinistro di 15 mm Hg o inferiore) o ecocardiografia (PAP di picco superiore a 40 mmHg e PAP media superiore a 30 mmHg).
  3. Pazienti con PAH precedentemente diagnosticati refrattari al trattamento convenzionale ad eccezione della soluzione per inalazione di iloprost (Ventavis): Pazienti che soddisfano i criteri ecologici (PAP di picco superiore a 40 mmHg e PAP media superiore a 30 mmHg) che sono stati trattati con farmaci per la PAH ad eccezione della soluzione per inalazione di iloprost (Ventavis) dopo la diagnosi di PAH di gruppo 1 dell'OMS sulla base di dati RHC precedenti (criteri precedenti) ma refrattari ad essi.
  4. I pazienti che sono in grado di sottoporsi a test da sforzo a bassa intensità (bicicletta a basso dosaggio o camminata)

Criteri di esclusione:

  1. I pazienti con altra cardiopatia sinistra (categoria II nella classificazione CHI dell'ipertensione polmonare); ex. SC congestizio, cardiomiopatia, cardiopatia valvolare significativa, aritmia significativa, PCWP elevato sospetto.

  2. I pazienti con categoria III, IV e V nella classificazione dell'OMS dell'ipertensione polmonare:

    • Ipertensione polmonare con malattia polmonare e/o ipossiemia
    • Broncopneumopatia cronica ostruttiva
    • Malattia polmonare interstiziale
    • Disturbi respiratori del sonno
    • Disturbi dell'iperventilazione alveolare
    • Esposizione cronica ad alta quota
    • Anomalie dello sviluppo
    • Ipertensione polmonare dovuta a malattia trombotica e/o embolica cronica
    • Ostruzione tromboembolica delle arterie polmonari prossimali
    • Ostruzione tromboembolica delle arterie polmonari distali
    • Embolia polmonare non trombotica (ad es. tumore o parassita)
    • Disturbi vari che interessano la vascolarizzazione polmonare
    • Pazienti con controindicazione a Ventavis; (ipersensibili a Ventavis, alto rischio di sanguinamento, che può essere aumentato dall'uso di Ventavis (ad es. ulcera peptica attiva, trauma, emorragia intracranica)
    • Grave malattia coronarica
    • Angina instabile
    • Storia di infarto miocardico acuto entro 6 mesi
    • Insufficienza cardiaca non compensata non sotto stretto controllo medico
    • Aritmia grave
    • Sospetta congestione polmonare
    • Malattie cerebrovascolari entro 3 mesi (ad es. attacco ischemico transitorio, stoke)
    • Ipertensione polmonare dovuta a malattia venosa occlusiva, difetto valvolare con disfunzione del muscolo cardiaco, che è indipendente dall'ipertensione polmonare)
    • Gravidanza
    • Donne con alta probabilità di gravidanza
    • Allattamento al seno
    • Insufficienza renale (clearance della creatinina: inferiore a 30 ml/min)
  3. I pazienti che usano in concomitanza altri vasodilatatori polmonari (es. NO inalato, antagonisti dell'endotelina) eccetto l'inibitore della PDE5
  4. I pazienti con una finestra dell'eco scadente che non è disponibile per accettare i dati dell'eco
  5. I pazienti che non possono fare alcun esercizio
  6. I pazienti che cambiano i farmaci somministrati durante il trattamento con Ventavis
  7. I pazienti con reazione allergica a ventavis
  8. I pazienti con altre malattie sistemiche (es. leucemia, MM, anemia falciforme, malattia epatica significativa)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Caso di controllo
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Fase I: analisi del gene BMPR-2
Analisi del gene BMPR-2 su 100 pazienti affetti da IPAH o PAH ereditabili
Droga: Iloprost
Inalazione di iloprost, 2,5 - 5 mcg, 6 volte al giorno
Altri nomi:
  • Pazienti ammessi da Step-I
  • Step-II: Illoprost ed Esercizio Echo
Step-II: Iloprost e Esercizio Echo
Inalazione di Illoprost per 3 mesi e Check-up prima e dopo il trattamento; Classificazione funzionale OMS Valutazione della capacità di esercizio (6M walk test) Ecocardiografia da sforzo cardiopolmonare NT-proBNP
Droga: Iloprost
Inalazione di iloprost, 2,5 - 5 mcg, 6 volte al giorno
Altri nomi:
  • Pazienti ammessi da Step-I
  • Step-II: Illoprost ed Esercizio Echo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Parametri del test da sforzo cardiopolmonare
Lasso di tempo: dopo 3 mesi di follow-up attivo
dopo 3 mesi di follow-up attivo

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi cardiovascolari maggiori (mortalità cardiovascolare, mortalità per tutte le cause, ospedalizzazione)
Lasso di tempo: Dopo 2 anni di follow-up
mortalità cardiovascolare, mortalità per tutte le cause, ospedalizzazione
Dopo 2 anni di follow-up
Test di camminata di sei minuti
Lasso di tempo: Dopo 3 mesi di follow-up attivo
min
Dopo 3 mesi di follow-up attivo
Classe OMS/NYHA
Lasso di tempo: Dopo 3 mesi di follow-up attivo
Classe OMS/NYHA
Dopo 3 mesi di follow-up attivo
Parametri dell'eco
Lasso di tempo: Dopo 3 mesi di follow-up attivo
vari parametri dell'eco
Dopo 3 mesi di follow-up attivo
NT-proBNP
Lasso di tempo: Dopo 3 mesi di follow-up attivo
NT-proBNP
Dopo 3 mesi di follow-up attivo

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gachon University Gil Medical Center

Collaboratori

Bayer
Seoul National University Hospital
Seoul National University Bundang Hospital
The Catholic University of Korea

Investigatori

  • Investigatore principale: Wook-Jin Chung, MD,PhD, Gachon University Gil Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2010

Completamento primario (Effettivo)

25 dicembre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

25 dicembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 gennaio 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 gennaio 2010

Primo Inserito (Stima)

22 gennaio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 dicembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 dicembre 2018

Ultimo verificato

1 dicembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • WJC-IIT-1001
  • GIRBA 2278 (Altro identificatore: Gachon University Gil Hospital IRB)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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