Влияние мутаций гена BMPR-2 на гемодинамический ответ при ингаляции илопроста при легочной артериальной гипертензии (PILGRIM)
Распространенность мутаций гена BMPR-2 у корейских пациентов с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ) и влияние мутаций гена на гемодинамический ответ при медикаментозной терапии
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ) состоит из группы сосудистых аномалий с повышенным давлением в легочной артерии и сопротивлением легочных сосудов. Идиопатическая или семейная ЛАГ прогрессирует в течение нескольких лет и считается фатальной без лечения. (1-2) Результаты исследования антагониста эндотелина при ЛАГ с легкими симптомами (РАННЯЯ) показывают, что ранняя диагностика и лечение ЛАГ могут сократить время до клинического ухудшения, и подчеркивают, что ЛАГ необходимо диагностировать и лечить на ранних стадиях. (3) Мутации зародышевой линии рецептора костного морфогенетического белка (BMPR)-2, члена суперсемейства трансформирующего фактора роста (TGF)-β, были обнаружены при семейных и спорадических формах идиопатической ЛАГ (4-6) и нарушениях аппетита. -подавитель ПАУ.(7) Ген BMPR-2 на хромосоме 2q33 имеет 13 экзонов. Экзоны 1–3 кодируют внеклеточный домен, экзон 4 кодирует трансмембранный домен, экзоны 5–11 — домен серин/треонинкиназы, а экзоны 12 и 13 — очень большой внутриклеточный С-конец с неизвестной функцией, которая, по-видимому, уникальна для BMPR- 2. (8) Сообщалось о мутациях семейной ЛАГ во всех экзонах, кроме 5 и 13. (9) Считается, что около 10-25% спорадических случаев идиопатической ЛАГ имеют мутации BMPR-2 (10) и редкие случаи ЛАГ, связанные сообщалось о врожденных пороках сердца, заболеваниях соединительной ткани и лекарственной ЛАГ. (11-12) Вполне вероятно, что существует генетическая предрасположенность, основанная на нормальных вариациях генов, которые могут влиять на легочное кровообращение. Однако исследования распространенности мутаций гена BMPR-2 у корейских пациентов не проводились.
В предыдущем исследовании члены семей семейных пациентов с ЛАГ показали повышенное систолическое давление в легочной артерии (PASP) во время физической нагрузки по оценке эхокардиографии. (13-14) В другом исследовании у родственников пациентов с идиопатической/семейной ЛАГ отмечалась повышенная частота ответа легочной гипертензии во время физической нагрузки, и этот ответ был связан с мутациями в гене BMPR-2. (15) Эти результаты позволяют предположить, что у бессимптомных носителей гена при отсутствии манифестной легочной гипертензии может наблюдаться усиление PASP во время физической нагрузки и больший риск развития легочной гипертензии в покое в будущем по сравнению с пациентами без генных мутаций. Таким образом, ответ на лечение различными вазодилататорами (напр. блокаторы кальциевых каналов, антагонисты эндотелина или аналоги простациклина...) могут различаться в зависимости от наличия гена BMPR-2. В настоящем исследовании мы хотим изучить распространенность мутаций гена BMPR-2 у корейских пациентов с ЛАГ (шаг-I) и проверить, что пациенты с ЛАГ, получавшие ингаляционный раствор илопроста (Вентавис®), будут демонстрировать гемодинамический ответ, особенно оцениваемый с помощью эхокардиографии с физической нагрузкой (шаг II).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Bucheon, Корея, Республика
- Soonchunhyang University Bucheon Hospital
-
Incheon, Корея, Республика, 405-760
- Gachon University Gil Hospital
-
Seongnam, Корея, Республика
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Корея, Республика
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Корея, Республика
- Catholic University Seoul Saint Mary's Hospital
-
Seoul, Корея, Республика
- Sungkyunkwan University Seoul Samsung Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Пациенты в возрасте от 20 до 80 лет
- Пациенты с впервые диагностированной ЛАГ категории I по ВОЗ: пациенты, которые соответствуют следующим критериям в течение 3 месяцев после катетеризации правых отделов сердца (среднее ДЛА более 25 мм рт. 15 мм рт. ст. или менее) или эхокардиографию (пиковое давление более 40 мм рт. ст. и среднее давление более 30 мм рт. ст.).
- Пациенты с ранее диагностированной ЛАГ, рефрактерные к традиционному лечению, кроме ингаляционного раствора илопроста (Вентавис): пациенты, соответствующие эхо-критериям (пиковое ДЛА более 40 мм рт. ст. и среднее ДЛА более 30 мм рт. ст.), получавшие лечение препаратами от ЛАГ, за исключением ингаляционного раствора илопроста (Вентавис). после постановки диагноза ЛАГ группы 1 ВОЗ на основании предшествующих данных RHC (вышеуказанные критерии), но рефрактерной к ним.
- Пациенты, которые могут пройти тест с физической нагрузкой низкой интенсивности (велосипед с низкой дозой или ходьба)
Критерий исключения:
- Пациенты с другими заболеваниями левых отделов сердца (II категория по классификации ВОЗ легочной гипертензии); бывший. Застойная СН, кардиомиопатия, значительное поражение клапанов сердца, выраженная аритмия, подозрение на повышение ДЗЛК.
Пациенты с III, IV и V категорией легочной гипертензии по классификации ВОЗ:
- Легочная гипертензия с заболеванием легких и/или гипоксемией
- Хроническая обструктивная болезнь легких
- Интерстициальное заболевание легких
- нарушение дыхания во сне
- Альвеолярные нарушения гипервентиляции
- Хроническое пребывание на большой высоте
- Аномалии развития
- Легочная гипертензия вследствие хронической тромботической и/или эмболической болезни
- Тромбоэмболическая обструкция проксимальных отделов легочных артерий
- Тромбоэмболическая обструкция дистальных отделов легочных артерий
- Нетромботическая легочная эмболия (например, опухолевый или паразитарный)
- Различные расстройства, влияющие на легочную сосудистую систему
- Пациенты с противопоказаниями к Вентавису; (гиперчувствительность к Вентавису, высокий риск кровотечения, который может увеличиться при использовании Вентависа (например, активная пептическая язва, травма, внутричерепное кровоизлияние)
- Тяжелая коронарная болезнь
- Нестабильная стенокардия
- История острого инфаркта миокарда в течение 6 мес.
- Некомпенсированная сердечная недостаточность, не находящаяся под тщательным медицинским наблюдением
- Тяжелая аритмия
- Подозрение на застой в легких
- Цереброваскулярное заболевание в течение 3 месяцев (например, транзиторная ишемическая атака, инсульт)
- Легочная гипертензия из-за венозной окклюзии, клапанный порок с дисфункцией сердечной мышцы, которая не зависит от легочной гипертензии)
- Беременность
- Женщины с высокой вероятностью беременности
- Грудное вскармливание
- Почечная недостаточность (клиренс креатинина: менее 30 мл/мин)
- Пациенты, одновременно применяющие другие легочные вазодилататоры (напр. Ингаляционный NO, антагонисты эндотелина), кроме ингибитора ФДЭ5
- Пациенты с плохим эхо-окном, которое недоступно для приема эхо-данных.
- Пациенты, которые не могут выполнять какие-либо упражнения
- Пациенты, которые меняют лекарство, назначаемое во время лечения вентависом
- Пациенты с аллергической реакцией на вентавис
- Пациенты с другими системными заболеваниями (напр. Лейкемия, ММ, серповидноклеточная анемия, тяжелые заболевания печени)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Кейс-контроль
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Шаг I: Анализ гена BMPR-2
Анализ гена BMPR-2 у 100 пациентов с ИЛАГ или наследственной ЛАГ
|
Илопрост ингаляционно по 2,5-5 мкг 6 раз в сутки.
Другие имена:
|
|
Шаг II: Илопрост и эхо-упражнение
Ингаляции иллопроста в течение 3 месяцев и осмотр до и после лечения; Функциональная классификация ВОЗ Оценка переносимости физической нагрузки (тест с ходьбой на 6 м) Сердечно-легочная эхокардиография с нагрузкой NT-proBNP
|
Илопрост ингаляционно по 2,5-5 мкг 6 раз в сутки.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Параметры кардиопульмонального нагрузочного теста
Временное ограничение: через 3 месяца активного наблюдения
|
через 3 месяца активного наблюдения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Основные сердечно-сосудистые события (сердечно-сосудистая смертность, смертность от всех причин, госпитализация)
Временное ограничение: После 2 лет наблюдения
|
сердечно-сосудистая смертность, смертность от всех причин, госпитализация
|
После 2 лет наблюдения
|
|
Тест шестиминутной ходьбы
Временное ограничение: Через 3 месяца активного наблюдения
|
мин
|
Через 3 месяца активного наблюдения
|
|
Класс ВОЗ/NYHA
Временное ограничение: Через 3 месяца активного наблюдения
|
Класс ВОЗ/NYHA
|
Через 3 месяца активного наблюдения
|
|
Эхо-параметры
Временное ограничение: Через 3 месяца активного наблюдения
|
различные параметры эха
|
Через 3 месяца активного наблюдения
|
|
NT-proBNP
Временное ограничение: Через 3 месяца активного наблюдения
|
NT-proBNP
|
Через 3 месяца активного наблюдения
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Wook-Jin Chung, MD,PhD, Gachon University Gil Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- WJC-IIT-1001
- GIRBA 2278 (Другой идентификатор: Gachon University Gil Hospital IRB)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .