Effect van BMPR-2-genmutaties op hemodynamische respons door iloprost-inhalatie bij pulmonale arteriële hypertensie (PILGRIM)
De prevalentie van BMPR-2-genmutaties bij Koreaanse patiënten met pulmonale arteriële hypertensie (PAH) en de effecten van genmutaties op de hemodynamische respons door medicamenteuze therapie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Pulmonale arteriële hypertensie (PAH) bestaat uit een groep vasculaire afwijkingen met verhoogde pulmonale arteriële druk en pulmonale vasculaire weerstand. Idiopathische of familiale PAH is progressief over meerdere jaren en wordt zonder behandeling als fataal beschouwd. (1-2) De resultaten van de studie Endotheline-antagonist bij licht symptomatische PAH (VROEG) geven aan dat een vroege diagnose en behandeling van PAH de tijd tot klinische verslechtering zou kunnen verkorten en benadrukken dat PAH in een vroeg stadium moet worden gediagnosticeerd en behandeld. (3) Kiembaanmutaties van botmorfogenetische eiwitreceptor (BMPR)-2, een lid van de transformerende groeifactor (TGF)-β-superfamilie, zijn gevonden in familiale en sporadische vormen van idiopathische PAH,(4-6) en in eetlust -onderdrukkende PAK.(7) Het BMPR-2-gen, op chromosoom 2q33, heeft 13 exons. Exons 1-3 coderen voor een extracellulair domein, exon 4 codeert voor het transmembraandomein, exons 5-11 voor een serine/threoninekinasedomein en exons 12 en 13 voor een zeer grote intracellulaire C-terminus met onbekende functie die uniek lijkt te zijn voor BMPR- 2. (8) Mutaties in familiale PAH zijn gemeld in alle exons behalve 5 en 13. (9) Ongeveer 10-25% van de sporadische gevallen van idiopathische PAH wordt verondersteld BMPR-2-mutaties te hebben (10) en zeldzame gevallen van PAH-geassocieerde met aangeboren hartziekte, bindweefselziekte en door geneesmiddelen veroorzaakte PAH werden gemeld. (11-12) Het is waarschijnlijk dat er genetische aanleg bestaat op basis van normale variaties in genen die de longcirculatie kunnen beïnvloeden. De onderzoeken naar de prevalentie van BMPR-2-genmutaties bij Koreaanse patiënten zijn echter niet uitgevoerd.
In een eerder onderzoek vertoonden familieleden van PAH-patiënten in de familie een verhoogde systolische drukstijging van de pulmonale arterie (PASP) tijdens inspanning, zoals beoordeeld door echocardiografie. (13-14) In een ander onderzoek vertoonden familieleden van idiopathische/familiaire PAH-patiënten een verhoogde frequentie van pulmonale hypertensieve respons tijdens inspanning en dat deze respons geassocieerd is met mutaties in het BMPR-2-gen. (15) Deze resultaten suggereren dat asymptomatische gendragers, bij afwezigheid van manifeste pulmonale hypertensie, PASP tijdens inspanning mogelijk hebben versterkt en meer risico lopen om in de toekomst pulmonale hypertensie in rust te ontwikkelen in vergelijking met patiënten zonder genmutaties. Daarom is de respons op de behandeling door variabele vasodilatatoren (bijv. calciumantagonisten, endotheline-antagonisten of prostacycline-analogen...) kunnen verschillen op basis van de aanwezigheid van het BMPR-2-gen. In de huidige studie willen we de prevalentie van BMPR-2-genmutaties bij de Koreaanse PAH-patiënten (stap I) onderzoeken en testen of de PAH-patiënten behandeld met iloprost-inhalatie-oplossing (Ventavis®) een hemodynamische respons zouden vertonen, met name beoordeeld door inspanningsechocardiografie (stap-II).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bucheon, Korea, republiek van
- Soonchunhyang University Bucheon Hospital
-
Incheon, Korea, republiek van, 405-760
- Gachon University Gil Hospital
-
Seongnam, Korea, republiek van
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korea, republiek van
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, republiek van
- Catholic University Seoul Saint Mary's Hospital
-
Seoul, Korea, republiek van
- Sungkyunkwan University Seoul Samsung Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De patiënten in de leeftijd van 20 tot 80 jaar
- Nieuw gediagnosticeerde PAH-patiënten van WHO categorie I: Patiënten die binnen 3 maanden aan de volgende criteria voldoen, verkregen door rechterhartkatheterisatie (gemiddelde PAP van meer dan 25 mm Hg in rust en gemiddelde pulmonale arteriële wigdruk (PCWP) of linkerventrikel-einddiastolische druk van 15 mm Hg of minder) of echocardiografie (piek-PAP van meer dan 40 mmHg en gemiddelde PAP van meer dan 30 mmHg).
- Eerder gediagnosticeerde PAH-patiënten die refractair zijn voor conventionele behandeling behalve iloprost-inhalatie-oplossing (Ventavis): Patiënten die voldoen aan de echocriteria (piek-PAP van meer dan 40 mmHg en gemiddelde PAP van meer dan 30 mmHg) die zijn behandeld met PAH-medicatie behalve iloprost-inhalatie-oplossing (Ventavis) na gediagnosticeerd als WHO Groep 1 PAH op basis van eerdere RHC-gegevens (bovenstaande criteria) maar refractair voor hen.
- De patiënten die een inspanningstest met lage intensiteit kunnen ondergaan (lage dosis fietsen of lopen)
Uitsluitingscriteria:
- De patiënten met een andere linkerhartaandoening (categorie II in de WHO-classificatie van pulmonale hypertensie); ex. Congestieve HF, cardiomyopathie, significante hartklepaandoening, significante aritmie, verdacht verhoogde PCWP.
De patiënten met categorie III, IV en V in de WHO-classificatie van pulmonale hypertensie:
- Pulmonale hypertensie met longziekte en/of hypoxemie
- Chronische obstructieve longziekte
- Interstitiële longziekte
- Slaapstoornis ademhaling
- Alveolaire hyperventilatiestoornissen
- Chronische blootstelling aan grote hoogte
- Ontwikkelingsafwijkingen
- Pulmonale hypertensie als gevolg van chronische trombotische en/of embolische aandoeningen
- Trombo-embolische obstructie van de proximale longslagaders
- Trombo-embolische obstructie van de distale longslagaders
- Niet-trombotische longembolie (bijv. tumor of parasiet)
- Diverse aandoeningen die de pulmonale vasculatuur aantasten
- Patiënten met een contra-indicatie voor Ventavis (overgevoelig voor Ventavis, hoog bloedingsrisico, dat kan worden verhoogd door gebruik van Ventavis (bijv. actieve maagzweer, trauma, intracraniële bloeding)
- Ernstige hartziekte
- Instabiele angina
- Geschiedenis van acuut myocardinfarct binnen 6 maanden
- Niet-gecompenseerd hartfalen dat niet onder nauwlettend medisch toezicht staat
- Ernstige aritmie
- Vermoedelijke longcongestie
- Cerebrovasculaire ziekte binnen 3 maanden (bijv. voorbijgaande ischemische aanval, stoke)
- Pulmonale hypertensie als gevolg van veneuze occlusieve ziekte, klepdefect met disfunctie van de hartspier, die onafhankelijk is van pulmonale hypertensie)
- Zwangerschap
- Vrouwen met een hoge kans op zwangerschap
- Borstvoeding
- Nierfalen (creatinineklaring: minder dan 30 ml/min)
- De patiënten die tegelijkertijd een andere pulmonale vasodilatator gebruiken (bijv. Geïnhaleerd NO, endotheline-antagonisten) behalve PDE5-remmer
- Het patiëntenvenster met een slechte echo dat niet beschikbaar is om de echogegevens te accepteren
- De patiënten die geen enkele oefening kunnen doen
- De patiënten die tijdens de ventavis-behandeling van medicatie veranderen
- De patiënten met een allergische reactie op ventavis
- De patiënten met een andere systemische ziekte (bijv. Leukemie, MM, sikkelcelanemie, significante leverziekte)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-control
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Stap I: BMPR-2-genanalyse
BMPR-2-genanalyse op 100 IPAH- of erfelijke PAH-patiënten
|
Iloprost inhalatie, 2,5 - 5mcg, 6 keer per dag
Andere namen:
|
|
Stap II: Iloprost en oefenecho
Illoprost inhalatie gedurende 3 maanden & Controle voor en na behandeling; Functionele classificatie van de WHO Beoordeling van het inspanningsvermogen (6M looptest) Cardiopulmonale inspanningsechocardiografie NT-proBNP
|
Iloprost inhalatie, 2,5 - 5mcg, 6 keer per dag
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Cardiopulmonale inspanningstestparameters
Tijdsspanne: na 3 maanden actieve follow-up
|
na 3 maanden actieve follow-up
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ernstige cardiovasculaire gebeurtenissen (cardiovasculaire mortaliteit, mortaliteit door alle oorzaken, ziekenhuisopname)
Tijdsspanne: Na 2 jaar follow-up
|
cardiovasculaire sterfte, sterfte door alle oorzaken, ziekenhuisopname
|
Na 2 jaar follow-up
|
|
Looptest van zes minuten
Tijdsspanne: Na 3 maanden actieve follow-up
|
min
|
Na 3 maanden actieve follow-up
|
|
WHO/NYHA-klasse
Tijdsspanne: Na 3 maanden actieve follow-up
|
WHO/NYHA-klasse
|
Na 3 maanden actieve follow-up
|
|
Echo-parameters
Tijdsspanne: Na 3 maanden actieve follow-up
|
verschillende echoparameters
|
Na 3 maanden actieve follow-up
|
|
NT-proBNP
Tijdsspanne: Na 3 maanden actieve follow-up
|
NT-proBNP
|
Na 3 maanden actieve follow-up
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Wook-Jin Chung, MD,PhD, Gachon University Gil Medical Center
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- WJC-IIT-1001
- GIRBA 2278 (Andere identificatie: Gachon University Gil Hospital IRB)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .