エクセナチド (Byetta ®) によるヒトの腸および肝臓リポタンパク質粒子産生の調節

被験者は、脂肪酸合成、アポリポタンパク質、およびトリグリセリド代謝回転の速度をそれぞれ測定するために、安定同位体濃縮アセテート、ロイシン、およびグリセロールのボーラスの注入を受けます。 この in vivo 安定同位体濃縮法は広く確立されており、30 年以上にわたって世界中の研究者によって使用され、ヒトのさまざまな代謝産物の代謝が調べられています。

一晩絶食した後、試験1日目の午前9時ごろ、被験者は入院し、血漿グルコース、総血漿コレステロール、LDL-コレステロール、HDLコレステロール、トリグリセリド（TG ）、遊離脂肪酸（FFA）、インスリン、GLP-1、成長ホルモン、グルカゴン、安定同位体濃縮、およびトリグリセリドリッチリポタンパク質（TRL）組成（脂質およびアポリポタンパク質含有量）のより詳細な分析。 放射線不透過性ポリビニル栄養チューブ (Entriflex NG Tube 55'' [140cm] 10fr Item # 8884721055、Kendall Products、Tyco Healthcare、トロント、オンタリオ州) を鼻から胃に挿入します。十二指腸に突き刺さる。 被験体は、十二指腸へのチューブの先端の輸送を容易にするために経口で10mgのメトクロプラミドを投与される。 被験者は、日中は通常の食事をとることを許可されますが、午後 7 時以降は一晩断食し、研究期間中は断食を続けます。 水は自由に摂取できます。 1 日目の午後 3 時頃に腹部 X 線で十二指腸内のチューブの位置を確認します。 午後 4 時に、各前腕の表在静脈に 2 つの iv が挿入されます。1 つは注入用、もう 1 つはサンプリング用です。 １−１３Ｃアセテートの注入（３２ｍｌ／ｈｒで１／２Ｎ生理食塩水のバッグ中１５ｇｍ）は、点滴が挿入された後に開始され、研究の残りの２７時間にわたって注入される。

午前4時から合成トリグリセリドエマルジョン、Intralipid (20%溶液、Baxter Canada)を、実験期間中(すなわち、その夜の午後7時まで)、40ml/時間の速度で栄養チューブを通して十二指腸に注入する。 これにより、その後のリポタンパク質代謝回転動力学の評価のための定常状態の供給状態が提供されます。

被験者は、ランダムな順序で、2 つの研究の最初の期間、入院 2 日目の午前 7 時 (つまり、-2 時間) にエクセナチド 10 mg または同等量の生理食塩水を皮下投与されます。 膵臓のクランプは、エクセナチドまたは生理食塩水を投与した直後の午前 7 時 (～2 時間) に開始し、その後 12 時間 (午後 7 時まで) 継続します。 . 膵臓クランプの間、被験者はグルカゴン（0.65ng / kg /分）、成長ホルモン（ヒューマトロープ、3.0 ng / kg /分）、ソマトスタチン（サンドスタチン、25 µg / hr）およびインスリン（ノボリンR、 0.05 mU/kg/分)。

午前 9 時に (この時点をリポタンパク質代謝回転研究の 0 時間と呼びます)、リポタンパク質代謝回転研究を開始します。 重水素化グリセロール (d5-グリセロール、75 mmol/kg) の iv ボーラスを投与し、続いて重水素化ロイシンのプライミング一定注入を行います。 d3-ロイシン (10 mmol/kg ボーラス、続いて 10 mmol/kg/hr で 10 時間)。 d3-グリセロールのivボーラス投与およびd3-ロイシンの一定注入の開始前およびその後10時間、一定の時間間隔で血液サンプルを採取する(リポタンパク質動態の評価のため)。 血液サンプルは、前に (-2 時間で 30ml、-1 時間で 10ml、0 時間で 30ml)、5 分と 15 分 (各 10ml) に収集され、その後、30 分、1 時間、2 時間、3 時間、4 時間、5 時間、6 時間 ( 10ml)、d5-グリセロール投与後、d3-ロイシン注入開始から7時間後、8時間後、9時間後、10時間後。