Eksenatyd (Byetta ®) Regulacja produkcji cząstek lipoprotein w jelitach i wątrobie u ludzi

Pacjenci otrzymają infuzję octanu wzbogaconego w stabilne izotopy, leucynę i bolus glicerolu w celu zmierzenia szybkości syntezy kwasów tłuszczowych, odpowiednio obrotu apolipoproteiną i trójglicerydów. Ta metodologia wzbogacania stabilnymi izotopami in vivo jest szeroko stosowana i stosowana przez badaczy na całym świecie od ponad 30 lat do badania metabolizmu różnych metabolitów u ludzi.

Po całonocnym poście, około godziny 9 rano w dniu 1 badania, pacjent zostanie przyjęty do szpitala i zostanie pobrana 30 ml próbki krwi na czczo w celu analizy stężenia glukozy w osoczu, całkowitego cholesterolu w osoczu, cholesterolu LDL, cholesterolu HDL, trójglicerydów (TG ), wolnych kwasów tłuszczowych (FFA), insuliny, GLP-1, hormonu wzrostu, glukagonu, wzbogacenia w stabilne izotopy oraz bardziej szczegółową analizę składu lipoprotein bogatych w triglicerydy (TRL) (zawartość lipidów i apolipoprotein). Nieprzezroczysty poliwinylowy zgłębnik do karmienia (Entriflex NG Tube 55'' [140cm] 10fr, pozycja nr 8884721055, Kendall Products, Tyco Healthcare, Toronto, ON) zostanie wprowadzony przez nos do żołądka, o długości wystarczającej do migracji końcówka do dwunastnicy. Osobnikowi zostanie podane doustnie 10 mg metoklopramidu w celu ułatwienia transportu końcówki rurki do dwunastnicy. Osobnik będzie mógł spożywać regularne posiłki w ciągu dnia, ale będzie pościł przez noc po godzinie 19:00 i pozostanie na czczo przez cały czas trwania badania. Nieograniczona ilość wody będzie dozwolona. Około godziny 15:00 pierwszego dnia prześwietlenie jamy brzusznej potwierdzi położenie rurki w dwunastnicy. O godzinie 16:00 2 iv zostaną wprowadzone do żyły powierzchownej w każdym przedramieniu, jedna do wlewu i jedna do pobrania próbki. Wlew octanu 1-13C (15 gw torebce z ½ N soli fizjologicznej przy 32 ml/godz.) rozpocznie się po włożeniu iv i będzie podawany we wlewie przez pozostałą część badania, czyli 27 godzin.

Począwszy od 4 rano syntetyczna emulsja trójglicerydowa, Intralipid (roztwór 20%, Baxter Kanada), będzie podawana przez zgłębnik do dwunastnicy z szybkością 40 ml/godz. przez czas trwania eksperymentu (tj. do 19:00 tego wieczora). Zapewni to stan ustalony po posiłku dla późniejszej oceny kinetyki obrotu lipoprotein.

Osobnicy otrzymają, w losowej kolejności, eksenatyd 10 mg lub równoważną objętość soli fizjologicznej podskórnie o godzinie 7 rano drugiego dnia hospitalizacji (tj. o -2 godziny) podczas pierwszego z dwóch badań. Zacisk trzustkowy rozpocznie się o godzinie 7:00 (-2 godziny), bezpośrednio po podaniu eksenatydu lub soli fizjologicznej i będzie kontynuowany przez kolejne 12 godzin (do godziny 19:00). . Podczas zacisku trzustkowego badani otrzymają dożylny wlew glukagonu (0,65 ng/kg/min), hormonu wzrostu (Humatrope, 3,0 ng/kg/min), somatostatyny (sandostatyna, 25 µg/h) i insuliny (Novolin R, 0,05 mU/kg/min).

O godzinie 9 rano (będziemy odnosić się do tego punktu czasowego jako 0 godzin badania obrotu lipoprotein) rozpocznie się badanie obrotu lipoprotein. Zostanie podany dożylny bolus deuterowanej glicerolu (d5-glicerol, 75 mmol/kg), a następnie stały wlew deuterowanej leucyny w celu przygotowania; d3-leucyna (10 mmol/kg bolus, a następnie 10 mmol/kg/godz. przez 10 godzin). Próbki krwi będą pobierane przed iw regularnych odstępach czasu przez 10 godzin po dożylnym bolusie d3-glicerolu i rozpoczęciu ciągłego wlewu d3-leucyny (w celu oceny kinetyki lipoprotein). Próbki krwi będą pobierane przed (30 ml o -2 godz., 10 ml o -1 godz. i 30 ml o 0 godz.) oraz 5 min i 15 min (po 10 ml), a następnie po 30 ml o 30 min, 1 godz., 2 godz., 3 godz., 4 godz., 5 godz., 6 godz. 10 ml), 7 godzin, 8 godzin, 9 godzin i 10 godzin po podaniu d5-glicerolu i rozpoczęciu wlewu d3-leucyny.