Exenatid (Byetta ®) a bél- és a máj lipoprotein részecsketermelésének szabályozása emberekben

Az alanyok stabil izotóppal dúsított acetátot, leucint és egy bólus glicerint kapnak infúzióban, hogy megmérjék a zsírsavszintézis, az apolipoprotein és a triglicerid forgalom sebességét. Ezt az in vivo stabil izotópdúsítási módszert széles körben bevezették és több mint 30 éve használják a kutatók világszerte, hogy megvizsgálják a különböző metabolitok metabolizmusát emberekben.

Éjszakai koplalást követően, a vizsgálat első napján körülbelül 9 órakor az alany kórházba kerül, és 30 ml-es éhgyomri vérmintát vesznek a plazma glükóz, teljes plazma koleszterin, LDL-koleszterin, HDL-koleszterin, trigliceridek (TG) elemzéséhez. ), szabad zsírsavak (FFA), inzulin, GLP-1, növekedési hormon, glukagon, stabil izotóp dúsítás és a trigliceridben gazdag lipoprotein (TRL) összetételének (lipid és apolipoprotein tartalom) részletesebb elemzése. Egy radio-átlátszatlan polivinil etetőcsövet (Entriflex NG Tube 55'' [140cm] 10fr, cikkszám: 8884721055, Kendall Products, Tyco Healthcare, Toronto, ON) vezetünk az orron keresztül a gyomorba, elegendő hosszúsággal a vándorláshoz. a nyombélbe billen. Az alanynak 10 mg metoklopramidot adunk be orálisan, hogy megkönnyítsük a tubus hegyének a nyombélbe való szállítását. Az alany rendszeres étkezést kap a nap folyamán, de este 7 óra után egyik napról a másikra koplalni fog, és a vizsgálat időtartama alatt koplalni fog. A víz ad lib megengedett lesz. Az 1. napon körülbelül 15 órakor a hasüregi röntgen megerősíti a tubus helyzetét a duodenumban. Délután 4 órakor 2 intravénás injekciót helyeznek a felületes vénába mindkét alkaron, egyet infúzióhoz, egyet pedig mintavételhez. Az 1-13 °C-os acetát infúziója (15 g ½ N sóoldatban 32 ml/óra sebességgel) az iv. behelyezése után kezdődik, és a vizsgálat hátralévő részében, azaz 27 órán át adják.

Hajnali 4-től egy szintetikus triglicerid emulziót, az Intralipid-et (20%-os oldat, Baxter Canada) infundáljuk a tápcsövön keresztül a nyombélbe 40 ml/óra sebességgel a kísérlet időtartama alatt (azaz aznap este 7 óráig). Ez egy állandósult állapotú táplált állapotot biztosít a lipoprotein-forgalom kinetikájának későbbi értékeléséhez.

Az alanyok véletlenszerű sorrendben 10 mg exenatidot vagy azzal egyenértékű mennyiségű sóoldatot kapnak szubkután a kórházi kezelés 2. napján reggel 7 órakor (azaz -2 óránál) a két vizsgálat közül az első során. A hasnyálmirigy-bilincs reggel 7 órakor kezdődik (-2 óra), közvetlenül az exenatid vagy sóoldat beadása után, és folytatódik a következő 12 órán keresztül (19 óráig). . A hasnyálmirigy-szorító során az alanyok intravénás infúziót kapnak glukagonból (0,65 ng/kg/perc), növekedési hormonból (Humatrope, 3,0 ng/kg/perc), szomatosztatinból (sandostatin, 25 µg/óra) és inzulinból (Novolin R, 0,05 mU/kg/perc).

Reggel 9 órakor (ezt az időpontot a lipoprotein forgalom vizsgálatának 0 órájának nevezzük) megkezdődik a lipoprotein forgalom vizsgálata. Egy iv bolus deuterált glicerint (d5-glicerin, 75 mmol/kg) kell beadni, majd deuterált leucint infúzióval kell beadni; d3-leucin (10 mmol/kg bolus, majd 10 mmol/kg/óra 10 órán keresztül). Vérmintákat vesznek a d3-glicerin iv. bolus beadása és a d3-leucin állandó infúzió kezdete előtt és rendszeres időközönként 10 órán keresztül (a lipoprotein kinetikája értékelésére). Vérmintákat vesznek a következő időpontok előtt (30 ml -2 óra, 10 ml -1 óra és 30 ml 0 óra) és 5 perc és 15 perc (mindegyik 10 ml), majd 30 ml 30 perc, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 5 óra, 6 óra (csak 10 ml), 7 óra, 8 óra, 9 óra és 10 óra elteltével a d5-glicerin beadása és a d3-leucin infúzió megkezdése után.