Exenatide (Byetta ®) 인간의 장 및 간 지단백질 입자 생성 조절

피험자는 지방산 합성, 아포지단백 및 트리글리세리드 회전율을 각각 측정하기 위해 안정한 동위원소가 풍부한 아세테이트, 류신 및 글리세롤 볼루스를 주입받게 됩니다. 이 생체 내 안정 동위 원소 농축 방법론은 인간의 다양한 대사 산물의 대사를 조사하기 위해 30년 이상 전 세계 조사자들에 의해 널리 확립되고 사용되었습니다.

하룻밤 금식 후, 연구 1일차 대략 오전 9시에 피험자는 병원에 입원하고 혈장 포도당, 총 혈장 콜레스테롤, LDL-콜레스테롤, HDL 콜레스테롤, 트리글리세리드(TG ), 유리 지방산(FFA), 인슐린, GLP-1, 성장 호르몬, 글루카곤, 안정 동위원소 농축 및 트리글리세라이드가 풍부한 지단백질(TRL) 구성(지질 및 아포지단백질 함량)에 대한 보다 상세한 분석. 방사선 불투과성 폴리비닐 공급관(Entriflex NG Tube 55'' [140cm] 10fr 품목 번호 8884721055, Kendall Products, Tyco Healthcare, Toronto, ON)을 코를 통해 위장으로 삽입합니다. 십이지장으로 팁. 피험자는 튜브 끝을 십이지장으로 쉽게 운반하기 위해 10mg 메토클로프라미드를 경구 투여합니다. 피험자는 낮 동안 규칙적인 식사를 할 수 있지만 오후 7시 이후에는 밤새 금식하고 연구 기간 동안 금식 상태를 유지할 것입니다. 워터 애드립이 허용됩니다. 1일째 오후 3시쯤 복부 X-레이로 십이지장 내 관의 위치를 ​​확인합니다. 오후 4시에 2개의 iv가 각 팔뚝의 표재성 정맥에 삽입될 것입니다. 하나는 주입용이고 다른 하나는 샘플링용입니다. 1-13C 아세테이트(32ml/hr의 ½N 식염수 백에 15gm)의 주입은 iv가 삽입된 후 시작되며 나머지 연구 기간인 27시간 동안 주입됩니다.

오전 4시에 시작하여 합성 트리글리세라이드 에멀젼, Intralipid(20% 용액, Baxter Canada)를 실험 기간 동안(즉, 그날 저녁 7시까지) 시간당 40ml의 속도로 공급관을 통해 십이지장으로 주입합니다. 이것은 지단백질 회전율 동역학의 후속 평가를 위한 정상 상태 공급 상태를 제공할 것입니다.

피험자는 무작위 순서로 두 연구 중 첫 번째 연구 동안 입원 2일차 오전 7시(즉, -2시간)에 엑세나타이드 10mg 또는 동등한 부피의 식염수를 피하주사합니다. 췌장 클램프는 엑세나티드 또는 식염수 투여 직후 오전 7시(~2시간)에 시작하여 이후 12시간 동안 계속됩니다(오후 7시까지). . 췌장 클램프 동안 피험자는 글루카곤(0.65ng/kg/min), 성장 호르몬(Humatrope, 3.0ng/kg/min), 소마토스타틴(sandostatin, 25µg/hr) 및 인슐린(Novolin R, 0.05mU/kg/분).

오전 9시(이 시점을 지단백질 회전율 연구의 0시간이라고 함)에 지단백질 회전율 연구가 시작됩니다. 중수소화 글리세롤(d5-글리세롤, 75mmol/kg)의 iv 볼루스를 투여한 후 중수소화 류신을 프라이밍-일정하게 주입합니다. d3-류신(10mmol/kg 볼루스에 이어서 10시간 동안 10mmol/kg/hr). 혈액 샘플은 d3-글리세롤의 iv 볼루스 및 d3-류신의 지속적인 주입(지단백질 동역학 평가를 위해) 시작 전 및 10시간 동안 정기적인 시간 간격으로 수집됩니다. 혈액 샘플은 (-2시간에 30ml, -1시간에 10ml, 0시간에 30ml) 및 5분 및 15분(각각 10ml) 전에 수집한 다음 30분, 1시간, 2시간, 3시간, 4시간, 5시간, 6시간(단지 d5-글리세롤 투여 및 d3-류신 주입 시작 후 10ml), 7시간, 8시간, 9시간 및 10시간.