Eksenatidi (Byetta ®) säätelee suoliston ja maksan lipoproteiinipartikkelien tuotantoa ihmisillä

Koehenkilöt saavat infuusion stabiilia isotoopilla rikastettua asetaattia, leusiinia ja boluksen glyserolia rasvahapposynteesin, apolipoproteiinin ja triglyseridien kiertonopeuden mittaamiseksi. Tämä in vivo stabiili isotooppirikastusmenetelmä on laajalti vakiinnuttanut ja käyttänyt tutkijoita ympäri maailmaa yli 30 vuoden ajan tutkiakseen eri metaboliittien metaboliaa ihmisissä.

Yön yli paaston jälkeen, noin klo 9.00 tutkimuspäivänä 1, koehenkilö viedään sairaalaan ja hänelle otetaan 30 ml:n paastoverinäyte plasman glukoosin, plasman kokonaiskolesterolin, LDL-kolesterolin, HDL-kolesterolin ja triglyseridien (TG) analysoimiseksi. ), vapaat rasvahapot (FFA), insuliini, GLP-1, kasvuhormoni, glukagoni, stabiili isotooppirikastus ja yksityiskohtaisempi analyysi triglyseridirikkaiden lipoproteiinien (TRL) koostumuksesta (lipidi- ja apolipoproteiinipitoisuus). Säteilyä läpäisemätön polyvinyylisyöttöletku (Entriflex NG Tube 55'' [140cm] 10fr, tuotenumero 8884721055, Kendall Products, Tyco Healthcare, Toronto, ON) työnnetään nenän kautta mahalaukkuun, ja sen pituus on riittävä tippuu pohjukaissuoleen. Kohdeelle annetaan 10 mg metoklopramidia suun kautta letkun kärjen kuljetuksen helpottamiseksi pohjukaissuoleen. Koehenkilön annetaan syödä säännöllisiä aterioita päivän aikana, mutta paastotaan yön yli kello 19 jälkeen ja paastotaan koko tutkimuksen ajan. Vettä ad lib sallitaan. Noin klo 15.00 päivänä 1 vatsan röntgenkuvaus vahvistaa putken sijainnin pohjukaissuolessa. Klo 16.00 2 suonensisäistä suonensisäistä laskimoa asetetaan kummankin kyynärvarren pintalaskimoon, yksi infuusiota ja yksi näytteenottoa varten. Infuusio 1-13C asetaattia (15 g pussissa, jossa on ½ N suolaliuosta nopeudella 32 ml/h) aloitetaan sen jälkeen, kun suonensisäiset suonensisäiset injektiot on asetettu, ja infusoidaan tutkimuksen loppuosan ajan, joka on 27 tuntia.

Klo 4 alkaen synteettinen triglyseridiemulsio Intralipid (20 % liuos, Baxter Canada) infusoidaan syöttöletkun kautta pohjukaissuoleen nopeudella 40 ml/h kokeen ajan (eli klo 19 asti sinä iltana). Tämä tarjoaa vakaan tilan ruokintatilan myöhempää lipoproteiinien vaihtuvuuskinetiikan arviointia varten.

Koehenkilöt saavat satunnaisessa järjestyksessä joko 10 mg eksenatidia tai vastaavan tilavuuden suolaliuosta ihonalaisesti klo 7 aamulla sairaalahoitopäivänä 2 (eli -2 tunnin kohdalla) kahdesta ensimmäisen tutkimuksen aikana. Haimapuristin alkaa klo 7.00 (-2 h) välittömästi joko eksenatidin tai suolaliuoksen antamisen jälkeen ja jatkuu seuraavat 12 tuntia (klo 19 asti). . Haimapuristuksen aikana koehenkilöt saavat suonensisäisen infuusion, jossa on glukagonia (0,65 ng/kg/min), kasvuhormonia (Humatrope, 3,0 ng/kg/min), somatostatiinia (sandostatiini, 25 µg/h) ja insuliinia (Novolin R, 0,05 mU/kg/min).

Klo 9.00 (viittaamme tähän ajankohtaan lipoproteiinin vaihtuvuustutkimuksen 0 h:na) lipoproteiinin vaihtuvuustutkimus alkaa. Suonensisäinen bolus deuteroitua glyserolia (d5-glyseroli, 75 mmol/kg) annetaan, minkä jälkeen annetaan jatkuvatoiminen deuteroitua leusiinia sisältävä infuusio; d3-leusiini (10 mmol/kg bolus, jonka jälkeen 10 mmol/kg/h 10 tunnin ajan). Verinäytteet otetaan ennen ja säännöllisin väliajoin 10 tunnin ajan d3-glyserolin iv-boluksen ja jatkuvan d3-leusiini-infuusion aloittamisen jälkeen (lipoproteiinikinetiikan arvioimiseksi). Verinäytteet otetaan ennen (30 ml -2 tunnin kohdalla, 10 ml -1 tunnin kohdalla ja 30 ml 0 tunnin kohdalla) ja 5 minuuttia ja 15 minuuttia (kukin 10 ml) ja sitten 30 ml kutakin 30 minuutin, 1 tunnin, 2 tunnin, 3 tunnin, 4 tunnin, 5 tunnin, 6 tunnin kohdalla (vain 10 ml), 7 tuntia, 8 tuntia, 9 tuntia ja 10 tuntia d5-glyserolin annon ja d3-leusiini-infuusion aloittamisen jälkeen.