艾塞那肽 (Byetta®) 调节人体肠道和肝脏脂蛋白颗粒的产生

受试者将接受富含稳定同位素的乙酸盐、亮氨酸和一团甘油的输注，以分别测量脂肪酸合成、载脂蛋白和甘油三酯的周转率。 这种体内稳定同位素富集方法已被广泛建立并被世界各地的研究人员使用了 30 多年，用于检查人体各种代谢物的代谢。

在禁食过夜后，在研究的第 1 天大约上午 9 点，受试者将被送入医院并抽取 30 毫升空腹血样用于分析血浆葡萄糖、血浆总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯 (TG )、游离脂肪酸 (FFA)、胰岛素、GLP-1、生长激素、胰高血糖素、稳定同位素富集以及对富含甘油三酯的脂蛋白 (TRL) 成分（脂质和载脂蛋白含量）的更详细分析。 不透射线的聚乙烯喂食管（Entriflex NG Tube 55'' [140cm] 10fr Item # 8884721055, Kendall Products, Tyco Healthcare, Toronto, ON）将通过鼻子插入胃中，并提供足够的长度用于迁移尖端进入十二指肠。 受试者将口服 10 mg 甲氧氯普胺，以促进将管尖输送到十二指肠。 受试者将被允许在白天正常进餐，但晚上 7 点后将禁食过夜，并在研究期间保持禁食。 允许随意浇水。 第 1 天下午 3 点左右，腹部 X 光检查将确认管子在十二指肠中的位置。 下午 4 点，将向每只前臂的浅静脉注射 2 次静脉注射，一次用于输液，一次用于采样。 静脉注射后将开始输注 1-13C 醋酸盐（15 克 1/2 N 生理盐水袋，流速为 32 毫升/小时），并将输注至研究的剩余时间，即 27 小时。

从凌晨 4 点开始，合成甘油三酯乳剂 Intralipid（20% 溶液，Baxter Canada）将通过饲管以 40 毫升/小时的速度注入十二指肠，直至实验持续时间（即直到那天晚上 7 点）。 这将为随后的脂蛋白周转动力学评估提供稳定的进食状态。

在两项研究的第一项期间，受试者将在住院第 2 天早上 7 点（即 -2 小时）皮下注射艾塞那肽 10 mg 或等量生理盐水。 胰腺钳夹将从早上 7 点（-2 小时）开始，在艾塞那肽或生理盐水给药后立即开始，并在随后的 12 小时内持续（直到晚上 7 点）。 . 在胰腺钳夹期间，受试者将接受静脉输注胰高血糖素（0.65ng/kg/min）、生长激素（Humatrope，3.0 ng/kg/min）、生长抑素（sandostatin，25 µg/hr）和胰岛素（Novolin R， 0.05 亩/千克/分钟）。

上午 9 点（我们将此时间点称为脂蛋白周转研究的 0 小时），脂蛋白周转研究将开始。 将静脉推注氘代甘油（d5-甘油，75 mmol/kg），然后持续输注氘代亮氨酸； d3-亮氨酸，（10 mmol/kg 推注，然后 10 mmol/kg/hr，持续 10 小时）。 在 d3-甘油静脉推注和开始持续输注 d3-亮氨酸（用于评估脂蛋白动力学）之前和之后的 10 小时内，将收集血样。 将在（-2 小时 30 毫升，-1 小时 10 毫升，0 小时 30 毫升）和 5 分钟和 15 分钟（各 10 毫升）之前收集血样，然后在 30 分钟、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、5 小时、6 小时（仅10 毫升）、7 小时、8 小时、9 小时和 10 小时后给予 d5-甘油并开始输注 d3-亮氨酸。