Эксенатид (Byetta®) Регуляция продукции кишечных и печеночных липопротеиновых частиц у людей

Субъекты получат вливание обогащенного стабильными изотопами ацетата, лейцина и болюс глицерина для измерения скорости синтеза жирных кислот, оборота аполипопротеина и триглицеридов соответственно. Эта методология обогащения стабильных изотопов in vivo широко применяется и используется исследователями во всем мире более 30 лет для изучения метаболизма различных метаболитов у людей.

После ночного голодания примерно в 9 часов утра в первый день исследования субъект будет госпитализирован и у него возьмут 30 мл образца крови натощак для анализа уровня глюкозы в плазме, общего холестерина в плазме, холестерина ЛПНП, холестерина ЛПВП, триглицеридов (ТГ). ), свободные жирные кислоты (FFA), инсулин, GLP-1, гормон роста, глюкагон, обогащение стабильными изотопами и более подробный анализ состава липопротеинов, богатых триглицеридами (TRL) (содержание липидов и аполипопротеинов). Рентгеноконтрастная поливиниловая трубка для кормления (Entriflex NG Tube 55 дюймов [140 см] 10 fr, артикул № 8884721055, Kendall Products, Tyco Healthcare, Торонто, Онтарио) вводится через нос в желудок на длину, достаточную для миграции наконечник в двенадцатиперстную кишку. Субъекту вводят 10 мг метоклопрамида перорально, чтобы облегчить транспортировку кончика трубки в двенадцатиперстную кишку. Субъекту будет разрешено есть обычную пищу в течение дня, но он будет голодать в течение ночи после 19:00 и будет оставаться голодным на протяжении всего исследования. Вода будет разрешена без ограничений. Примерно в 15:00 в первый день рентген брюшной полости подтвердит положение трубки в двенадцатиперстной кишке. В 16:00 в поверхностную вену на каждом предплечье будут вставлены 2 капельницы, одна для вливания и одна для взятия проб. Вливание ацетата 1-13С (15 г в пакете с ½ н. солевым раствором со скоростью 32 мл/ч) начнется после введения внутривенного вливания и будет вливаться в течение оставшейся части исследования, то есть 27 часов.

Начиная с 4 часов утра синтетическую триглицеридную эмульсию Интралипид (20% раствор, Baxter Canada) будут вливать через зонд для питания в двенадцатиперстную кишку со скоростью 40 мл/час в течение всего эксперимента (т.е. до 7 часов вечера того же дня). Это обеспечит устойчивое состояние сытости для последующей оценки кинетики оборота липопротеинов.

Субъекты будут получать в случайном порядке либо эксенатид 10 мг, либо эквивалентный объем физиологического раствора подкожно в 7:00 на 2-й день госпитализации (т.е. в -2 часа) во время первого из двух исследований. Пережатие поджелудочной железы начинается в 7:00 (-2 часа) сразу после введения эксенатида или физиологического раствора и продолжается в течение последующих 12 часов (до 19:00). . Во время зажима поджелудочной железы субъекты получат внутривенное вливание глюкагона (0,65 нг/кг/мин), гормона роста (Хуматроп, 3,0 нг/кг/мин), соматостатина (сандостатин, 25 мкг/ч) и инсулина (Новолин Р, 0,05 мЕд/кг/мин).

В 9 часов утра (мы будем называть этот момент времени 0 часов исследования оборота липопротеинов) начнется исследование оборота липопротеинов. Будет введен внутривенно болюс дейтерированного глицерина (d5-глицерин, 75 ммоль/кг), после чего следует инфузия праймированного постоянного дейтерированного лейцина; d3-лейцин (10 ммоль/кг болюсно, затем 10 ммоль/кг/час в течение 10 часов). Образцы крови будут собираться до и через регулярные промежутки времени в течение 10 часов после внутривенного болюсного введения d3-глицерина и начала постоянной инфузии d3-лейцина (для оценки кинетики липопротеинов). Образцы крови будут собираться до (30 мл через -2 часа, 10 мл через -1 час и 30 мл через 0 часов), 5 минут и 15 минут (по 10 мл каждый), а затем по 30 мл через 30 минут, 1 час, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 5 часов, 6 часов (только 10 мл), через 7, 8, 9 и 10 часов после введения d5-глицерина и начала инфузии d3-лейцина.