病的ギャンブルに対するナルトレキソンの調査

病的賭博 (PG) は重大な公衆衛生上の問題であり、影響を受ける個人とその家族に深刻な打撃を与える可能性があります。 苦しんでいる人は、失業、多額の借金、夫婦間の問題、家族の機能不全、法的問題、投獄、自殺を含む精神的健康問題を経験する可能性があります. 有病率の推定値はさまざまですが、ほとんどの推定値は 1% から 2% の間であり、米国だけで年間 50 億ドル以上の費用がかかります。 したがって、PG は、罹患した個人とその家族だけでなく、社会全体にとっても費用がかかります。

現在の PG の通常の治療は、さまざまな種類のカウンセリング、心理療法 (例: 認知行動療法)、および Gamblers Anonymous などの自助グループ。 しかし、そのような治療法が特に効果的であるとは証明されていません。 高率または再発が一般的であり、治療の減少が懸念されることがよくあります。

現在、米国食品医薬品局によって PG の治療薬として承認されている薬剤はありません。 薬理学的治療研究はまだ始まったばかりですが、かなりの見込みがあります。 いくつかのプラセボ対照無作為化臨床試験が実施されましたが、サンプルサイズが小さいこと、期間が短いこと、疾患を併発している個人が除外されていること、選択に使用される治療反応測定および診断基準が不均一であることにより、結果は制限されています。

選択的セロトニン再取り込み阻害薬 (SSRI) は、PG でさまざまな結果を示しています。 いくつかの研究では、プラセボに対する実薬の利点が示唆されていますが、他の研究ではそうではありません. 気分安定薬は広範囲に研究されていませんが、いくつかの報告では、双極性障害を併発している患者など、特定の患者がこのタイプの薬の恩恵を受ける可能性があることが示唆されています. 非定型抗精神病薬も試みられていますが、成功は限られており、精神病性障害を併発している患者により適している可能性があります。

ナルトレキソンやナルメフェンなどのオピオイド拮抗薬は、おそらく中脳辺縁系ドーパミン系の調節を通じて、PG の治療においてプラセボよりも優れた予備的な有効性を示しています。 物質使用障害 (SUD) と同様に、オピオイド拮抗薬は、依存症の症状に見られる食欲の衝動や渇望を軽減することにより、治療上の利点を発揮する可能性があることが示唆されています。

神経化学的観点から、オピオイド拮抗薬の薬理学的作用は、ミューオピオイド受容体に対する内因性エンドルフィンの影響を遮断することであり、側坐核でのドーパミン放出を阻害する可能性があります。 μ-オピオイド系は、一般的に、快楽的でやりがいのある行動の仲介に関与していると考えられています。 μ オピオイドおよび中脳辺縁系経路は PG に関与しています。 たとえば、問題のあるギャンブラーは、ギャンブル中に内因性オピオイド β-エンドルフィンのレベルが上昇することが示されています (Shinohara et al 1999)。

純粋なオピオイド拮抗薬であるナルトレキソンは、2 つのラベル表示された適応症を持つ FDA 承認の医薬品です。 第一に、外因的に投与されたオピオイドの影響を遮断するため。 そして第二に、アルコール依存症の治療のため。 しかし、依存症の適切な管理計画の一部を除いて、治療上の利点を提供することが示されていないことは明らかです. ナルトレキソンは、中脳辺縁系ドーパミン経路を調節する能力が提案されているため、PG で調査されています。 予備研究では、プラセボよりも優れた有効性を示しています。 アルコール依存症の臨床試験と同様に、ナルトレキソンは欲求と衝動の状態を標的にしているようです. 実際、ナルトレキソンは、治療開始時にギャンブルへの衝動が強い人に特に効果的であることが示されています.

83人の被験者（そのうち45人が分析に使用された）におけるナルトレキソンの二重盲検プラセボ対照12週間調査が報告されている（Kim et al 2001）。 投与量は 25 mg/日で開始し、最大投与量 250 mg/日まで滴定し、平均最終投与量は 187.50 mg/日 (SD = 96.45) でした。 ナルトレキソンはプラセボよりも優れており、自己申告と臨床医による投与の両方で、ギャンブルの重症度のさまざまな測定値において統計的に有意な改善と関連していました. 事後分析では、ナルトレキソンは、より深刻な衝動を報告したギャンブラーでより効果的であることが示されました.

最近では、PG に対するナルトレキソンの 18 週間の二重盲検プラセボ対照研究が報告されました (Grant et al 2008)。 単盲検の 1 週間のプラセボの導入後、77 人の PG 被験者が 50mg、100mg、または 150mg のナルトレキソンの毎日の用量に無作為に割り付けられました。 以前のより短いナルトレキソン研究とは異なり、このグループには、さまざまな併発障害を持つ被験者が含まれていました。 結果は 3 つの投与量の間で有意差はありませんでした。 研究の 3 つのアクティブなアームが組み合わされ、プラセボと比較されました。 分析により、ナルトレキソンは、PG の重症度、ギャンブル衝動、ギャンブル行動、および心理的機能の低下において、プラセボよりも効果的であることが示されました。

ナルメフェン塩酸塩は、同様に作用するオピオイド拮抗薬です。 ナルトレキソンとは対照的に、ナルメフェンは肝毒性の可能性と関連していません。 イェール大学を含む米国の 15 の外来治療センターで、16 週間の多施設、無作為化、用量範囲、二重盲検、プラセボ対照調査が実施されました (Grant et al 2006)。 207 人の男女被験者が、1 日あたり 25mg、50mg、100mg、または同等のプラセボのいずれかに無作為に割り付けられました。 3つのアクティブなアームはすべて、1日あたり25mgの1週間のコースから始まりました. この研究には、障害を併発している個人は含まれていませんでした。 アクティブアームに割り当てられた被験者は、ギャンブルの重症度が統計的に有意に減少した. 50mg と 100mg の用量は、耐え難い副作用をもたらしました。 低用量の 25mg が最も効果的だったようです。 実際、25mg の投与量は、Clinical Global Impression (CGI) 改善尺度による尺度としての治療に対する全体的な反応に基づいて、プラセボに対する優位性を示すという点で独特でした.

イェール大学およびその他の大学での以前の有望な結果に基づいて、この研究は、PG の管理におけるオピオイド拮抗薬の安全性、忍容性、および有効性の調査結果を再現し、拡張することを試みます。 さらに、この研究は、PGの通常の治療と組み合わせた薬物療法に関して非常に必要な情報を提供します。