병적 도박에 대한 Naltrexone 조사

병적 도박(PG)은 영향을 받는 개인과 그 가족에게 상당한 피해를 줄 수 있는 중요한 공중 보건 문제입니다. 고통받는 사람들은 실업, 상당한 부채, 결혼 문제, 가족 기능 장애, 법적 문제, 감금 및 자살을 포함한 정신 건강 문제를 경험할 수 있습니다. 유병률 추정치는 다양하지만 대부분의 추정치는 1%에서 2% 사이이며 미국에서만 연간 비용이 50억 달러 이상입니다. 따라서 PG는 피해를 입은 개인과 그 가족뿐만 아니라 일반적으로 사회에도 비용이 많이 듭니다.

PG에 대한 일반적인 현재 치료는 다양한 유형의 상담, 심리 요법(예: 인지 행동 치료), Gamblers Anonymous와 같은 자조 그룹. 그러나 이러한 치료 방식은 특별히 효과적인 것으로 나타나지 않았습니다. 높은 비율 또는 재발이 일반적이며 치료 감소가 종종 우려됩니다.

현재 PG 치료를 위해 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받은 약물은 없습니다. 약리학 적 치료 연구는 아직 초기 단계이지만 상당한 가능성을 보여줍니다. 여러 위약 대조 무작위 임상 시험이 수행되었지만 결과는 작은 샘플 크기, 짧은 기간, 동시 발생 장애가 있는 개인의 배제, 치료 반응 측정 및 포함에 사용된 진단 기준의 이질성으로 인해 제한되었습니다.

선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)는 PG에서 혼합된 결과를 보였습니다. 일부 연구에서는 위약에 비해 활성 약물의 이점을 제안했지만 다른 연구에서는 그렇지 않았습니다. 기분 안정제는 광범위하게 연구되지 않았지만 일부 보고에 따르면 동반이환 양극성 스펙트럼 장애가 있는 환자와 같은 특정 환자는 이러한 유형의 약물이 도움이 될 수 있습니다. 비정형 항정신병 약물도 제한적인 성공을 거두었으며 동시에 발생하는 정신병 장애가 있는 환자에게 더 적절할 수 있습니다.

naltrexone 및 nalmefene과 같은 오피오이드 길항제는 아마도 중변연계 도파민 시스템의 조절을 통해 PG 치료에서 위약보다 우수한 예비 효능을 입증했습니다. 물질 사용 장애(SUD)와 마찬가지로 오피오이드 길항제는 중독 증상에 나타나는 식욕 충동이나 갈망을 줄이는 데 도움을 주어 치료 효과를 발휘할 수 있다고 제안되었습니다.

신경화학적 관점에서 오피오이드 길항제의 약리학적 작용은 뮤-오피오이드 수용체에 대한 내인성 엔도르핀의 효과를 차단하는 것이며 측좌핵에서 도파민 방출을 억제할 수 있습니다. 뮤-오피오이드 시스템은 일반적으로 쾌락, 보상 및 강화 행동의 중재에 관여하는 것으로 생각됩니다. mu-opioid 및 mesolimbic 경로는 PG와 관련이 있습니다. 예를 들어, 문제 도박자는 도박 중에 내인성 오피오이드 β-엔돌핀 수치가 상승하는 것으로 나타났습니다(Shinohara et al 1999).

순수 오피오이드 길항제인 날트렉손은 두 가지 표시가 있는 FDA 승인 약물입니다. 첫째, 외인성으로 투여된 오피오이드의 효과를 봉쇄합니다. 둘째, 알코올 의존 치료입니다. 그러나 중독에 대한 적절한 관리 계획의 일부를 제외하고는 어떤 치료적 이점도 제공하지 않는 것으로 나타났습니다. Naltrexone은 mesolimbic 도파민 경로를 조절하는 제안된 능력으로 인해 부분적으로 PG에서 조사되었습니다. 예비 연구에서 위약보다 우수한 효능을 보였다. 알코올 의존에 대한 임상 시험과 마찬가지로 날트렉손은 갈망과 충동 상태를 목표로 하는 것으로 보입니다. 사실, 날트렉손은 치료 시작 시 도박 욕구가 강한 개인에게 특히 효과적인 것으로 나타났습니다.

83명의 피험자(이 중 45명은 분석에 사용됨)에서 날트렉손에 대한 이중 맹검, 위약 대조 12주 조사가 설명되었습니다(Kim et al 2001). 용량은 25mg/일에서 시작하여 최대 용량 250mg/일까지 적정했으며, 평균 최종 용량은 187.50mg/일(SD=96.45)이었습니다. 날트렉손은 위약보다 우수했으며 자가 보고 및 임상의가 관리한 다양한 도박 중증도 측정에서 통계적으로 유의미한 개선과 관련이 있었습니다. 사후 분석에 따르면 날트렉손은 더 심각한 충동을 보고한 도박꾼에게 더 효과적이었습니다.

보다 최근에, PG에 대한 날트렉손의 18주 이중 맹검, 위약 대조 연구가 보고되었다(Grant et al 2008). 단일 맹검 1주 위약 도입 후, 77명의 PG 피험자들이 50mg, 100mg 또는 150mg 날트렉손의 일일 용량으로 무작위 배정되었습니다. 이전의 더 짧은 naltrexone 연구와 달리 이 그룹에는 다양한 동시 발생 장애가 있는 피험자가 포함되었습니다. 결과는 세 가지 용량 간에 크게 다르지 않았습니다. 연구의 세 가지 활성 부문을 결합하여 위약과 비교했습니다. 분석에 따르면 날트렉손은 위약보다 PG 중증도, 도박 충동, 도박 행동 및 심리적 기능을 줄이는 데 더 효과적이었습니다.

날메펜 염산염은 유사한 작용을 하는 오피오이드 길항제입니다. naltrexone과 달리 nalmefene은 가능한 간 독성과 관련이 없습니다. Yale을 포함하여 미국의 15개 외래환자 치료 센터에서 16주 다기관, 무작위, 용량 범위, 이중 맹검, 위약 대조 조사가 수행되었습니다(Grant et al 2006). 207명의 남성과 여성 피험자들이 하루에 25mg, 50mg, 100mg 또는 동등한 위약에 무작위 배정되었습니다. 3개의 활성 팔 모두 하루 25mg의 1주 코스로 시작했습니다. 이 연구에는 동시 발생 장애가 있는 개인은 포함되지 않았습니다. 활성 팔에 할당된 피험자는 도박 심각도에서 통계적으로 유의미한 감소를 보였습니다. 50mg 및 100mg 용량은 참을 수 없는 부작용을 초래했습니다. 낮은 25mg 용량이 가장 효과적인 것으로 보입니다. 사실, 25mg 용량은 CGI(Clinical Global Impression) 개선 척도에 의한 측정으로서 치료에 대한 전반적인 반응을 기반으로 위약에 대한 우월성을 입증한다는 점에서 독특했습니다.

Yale과 다른 곳 모두에서 이전의 고무적인 결과를 바탕으로 이 연구는 PG 관리에서 오피오이드 길항제의 안전성, 내약성 및 효능 결과를 복제하고 확장하려고 시도할 것입니다. 또한, 이 연구는 PG에 대한 일반적인 치료와 함께 약물 요법에 대해 필요한 많은 정보를 제공할 것입니다.