ベッカー型筋ジストロフィーにおけるタダラフィル
ベッカー型筋ジストロフィーにおける機能性筋虚血と PDE5A 阻害
患者への要約: 筋ジストロフィー協会の資金提供を受けたこの研究は、デュシェンヌ型筋ジストロフィーおよびベッカー型筋ジストロフィーの動物バージョンのマウスにおけるタダラフィル (シアリスとしても知られている) の有益な効果を示す、Nature 誌に掲載された最近の調査結果に基づいて構築することを目的としています。 タダラフィルを 2 回投与するだけで筋肉の血流が改善され、ジストロフィー マウスはより少ない筋肉損傷でより多くの運動を行うことができました。 この新しい短期臨床試験では、試験を動物からベッカー型筋ジストロフィーのヒト患者に移し、運動中の筋肉血流に対するタダラフィルの急性投与の影響を調べます。 患者は、運動前にタダラフィルを 2 回服用します。 その後、医師は筋肉が増加した血流を受け取り、運動中によりよく保護されるかどうかを測定します.
科学的仮説: ベッカー型筋ジストロフィー患者 (特にエクソン 41 ～ 46 間のジストロフィン遺伝子変異を有する患者) では、筋細胞膜一酸化窒素合成酵素の喪失が機能性筋虚血を引き起こし、激しい運動後に筋浮腫を引き起こします。 研究者らはさらに、一酸化窒素-cGMP シグナル伝達を促進する PDE5A 阻害が、これらの患者に対する効果的な新しい対策になるという仮説を立てています。
調査の概要
詳細な説明
この研究プロジェクトには 2 つのフェーズがあります。(1) ベッカー型筋ジストロフィー患者と健常対照者を比較するための最初のベースライン研究、および (2) 筋ジストロフィー患者のみを対象としたその後の簡単な治療試験 (健常対照者は参加しません)。この研究の第 2 段階）。
ベースライン研究には、摂取履歴、身体検査、および血液化学と DNA の瀉血が含まれ、続いて (a) 完了するまで約 1 ～ 1.5 時間のハンドグリップ運動の短い試合の前後に前腕の筋肉の MRI スキャンが行われます)、および (b) ) 短時間のハンドグリップ運動の前後 (完了するまでに約 3 ～ 5 時間) の非侵襲的前腕血流検査 (近赤外分光法、ドップラー超音波検査)。 被験者の下半身を気密チャンバーに閉じ込めて、血流研究を実施します。 前腕の筋肉への血流と酸素供給は、安静時の下半身陰圧の適用前と適用中、およびハンドグリップ運動中に測定されます。 下半身の陰圧は、人が横になった後に座るときに通常発生する血流の変化をシミュレートします。
ベースライン研究の結果により、どの患者が事前に設定された適格基準を満たし、研究の投薬段階に参加できるかが決まります。 これらの基準には、(1) 正常な腎臓および肝機能検査と正常な BNP レベル (心不全を除外するための後者)、および (2) ハンドグリップ運動に対する異常な MRI および血流反応が含まれます。 適格な患者は、さらに 2 日間、上記の検査手順を繰り返すよう求められます。タダラフィル (バイアグラよりも持続時間が長い PDE5A 阻害剤) を 2 錠服用した 1 日後と、プラセボ 2 錠を服用した別の日です。 研究手順は、スケジュールの目的および/または疲労を避けるために、2 つの別々の日に分割することができます。 治験を完了した患者は両方の治験薬を受け取り、順序はランダムになります。
要約すると、健康な対照被験者はベースライン研究のみを受けますが、プロジェクトのすべてのフェーズを完了したベッカー筋ジストロフィー患者は、3 つの別々の研究日 (ベースライン、タダラフィル、およびプラセボ) と 2 つの投薬訪問 (研究薬を受け取り、治験担当医によってチェックされた血圧）。 研究日は、テスト結果の時間を確保し、運動の合間に前腕の筋肉を休ませ、タダラフィルの完全な排除を確実にするために、少なくとも2週間は隔てられます.
ベッカー型筋ジストロフィーの成人男性 24 人を登録する予定です。そのうち 12 人はエクソン 41 ～ 46 の間にジストロフィン遺伝子の欠失があり、24 人の健康な対照被験者が含まれます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Los Angeles、California、アメリカ、9004
- Cedars Sinai Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
ベッカー型筋ジストロフィー患者
- -臨床神経科医によるベッカー筋ジストロフィーの既存の診断を受けた18〜55歳の男性（臨床基準に加えて、以前の筋生検分析および/またはDNA分析）。
健康管理
- 既知の病状のない18〜55歳の男性
被験者の除外基準（患者と対照の両方）
- 病歴または身体診察による心肺疾患の証拠
- -高血圧または平均血圧が140 / 90 mmHg以上の病歴
- 糖尿病またはその他の全身疾患
- 臨床検査による心不全、BNP の上昇、または心不全治療薬
- 血清クレアチニン≧1.5mg/dL
- 薬物乱用の履歴（アルコールを含む）
- 精神疾患の病歴
- タダラフィルの禁忌（硝酸塩、α遮断薬、他のPDE5A阻害薬、またはケトコナゾールやリトナビルなどのCYP3A4の強力な阻害薬の使用）
- MRIの禁忌（閉所恐怖症、金属インプラント、または発作障害）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
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プラセボ錠剤を 2 日間連続して経口投与します。
最初の錠剤は、研究の前の午後に投与されます。
2 番目の錠剤は、研究の朝に投与されます。
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実験的：タダラフィル
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タダラフィルは、2 日間連続して経口投与されます。
最初の用量-10 mg-は、研究前の午後に投与されます。
2回目の用量-20 mg-は、研究の朝に投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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近赤外分光法 (NIR) によって測定されたリズミカルなハンドグリップ運動中の筋肉組織の酸素化 (アドレナリン作動性血管収縮) の反射的減少。
時間枠：合計で最低6週間、最低2週間間隔で測定（BMDのある被験者の場合）
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合計で最低6週間、最低2週間間隔で測定（BMDのある被験者の場合）
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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磁気共鳴画像法 (MRI) による前腕筋の含水量の変化。
時間枠：合計で最低6週間、最低2週間間隔で測定（BMDのある被験者の場合）
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合計で最低6週間、最低2週間間隔で測定（BMDのある被験者の場合）
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Ronald G Victor, MD、Cedars-Sinai Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MDA 158944
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