Tadalafil en la distrofia muscular de Becker

Hay 2 fases en este proyecto de investigación: (1) un estudio de referencia inicial para comparar pacientes con distrofia muscular de Becker con sujetos de control sanos, y (2) una breve prueba de tratamiento posterior solo en pacientes con distrofia muscular (los controles sanos no participarán en esta segunda fase del estudio).

El estudio de referencia incluye un historial de admisión, un examen físico y una flebotomía para la química sanguínea y el ADN, seguido de (a) resonancias magnéticas de los músculos del antebrazo antes y después de una breve serie de ejercicios de agarre de aproximadamente 1 a 1,5 horas para completar), y (b ) estudios de flujo sanguíneo del antebrazo no invasivos (espectroscopia de infrarrojo cercano, ultrasonido Doppler) antes y después de una breve serie de ejercicios de agarre (aproximadamente 3-5 horas para completar). Los estudios de flujo sanguíneo se realizarán con la parte inferior del cuerpo del sujeto encerrada en una cámara hermética. El flujo de sangre y el suministro de oxígeno a los músculos del antebrazo se medirán antes y durante la aplicación de presión negativa en la parte inferior del cuerpo en reposo y durante el ejercicio de agarre manual. La presión negativa de la parte inferior del cuerpo simula los cambios en el flujo sanguíneo que normalmente ocurren cuando una persona se sienta después de acostarse.

Los resultados del estudio de referencia determinarán qué pacientes cumplen con los criterios de elegibilidad preestablecidos para participar en la fase de medicación del estudio. Estos criterios incluyen (1) pruebas de función renal y hepática normales y niveles normales de BNP (este último para excluir insuficiencia cardíaca) y (2) respuestas anormales de MRI y flujo sanguíneo al ejercicio de prensión manual. A los pacientes elegibles se les pedirá que repitan los procedimientos de laboratorio anteriores en dos días más del estudio: un día después de recibir 2 pastillas de tadalafilo (un inhibidor de la PDE5A que es más duradero que Viagra) y otro día después de recibir 2 pastillas de placebo. Los procedimientos del estudio se pueden dividir en dos días separados para fines de programación y/o para evitar la fatiga. Los pacientes que completen el ensayo recibirán ambos medicamentos del estudio y el orden será aleatorio.

En resumen, los sujetos de control sanos solo se someterán al estudio de línea de base, mientras que los pacientes con distrofia muscular de Becker que completen todas las fases del proyecto tendrán 3 días de estudio separados (línea de base, tadalafilo y placebo) y 2 visitas de medicación (para recibir la medicación del estudio y tener su presión arterial controlada por un médico del estudio). Los días de estudio estarán separados por al menos dos semanas para dar tiempo a los resultados de las pruebas, descansar los músculos del antebrazo entre los ejercicios y asegurar la eliminación completa del tadalafilo.

Planeamos inscribir a 24 hombres adultos con distrofia muscular de Becker, de los cuales 12 hombres tendrán deleciones del gen de la distrofina entre los exones 41-46 y 24 sujetos de control sanos.