Tadalafil Becker izomdisztrófiában

Ennek a kutatási projektnek 2 fázisa van: (1) egy kezdeti kiindulási vizsgálat a Becker-izomdystrophiában szenvedő betegek és az egészséges kontroll alanyok összehasonlítására, és (2) egy ezt követő rövid kezelési vizsgálat csak az izomdisztrófiás betegeken (az egészséges kontrollok nem vesznek részt a vizsgálatban). a tanulmány e második szakasza).

Az alapvizsgálat magában foglalja a beviteli anamnézist, a fizikális vizsgálatot és a flebotómiát vérkémiai és DNS-vizsgálatok céljából, majd (a) az alkar izmainak MRI-vizsgálatát egy rövid fogantyúgyakorlat előtt és után, körülbelül 1-1,5 órával, és (b) ) non-invazív alkar véráramlási vizsgálatok (Near Infrared Spectroscopy, Doppler Ultrahang) egy rövid fogantyúgyakorlat előtt és után (körülbelül 3-5 óra a befejezésig). A véráramlási vizsgálatokat úgy végezzük, hogy az alany alsó testét légmentesen zárják. A véráramlást és az alkar izmainak oxigénellátását mérik az alsó test negatív nyomásának alkalmazása előtt és közben nyugalomban és a kézfogás során. Az alsó test negatív nyomása azokat a véráramlási változásokat szimulálja, amelyek általában akkor fordulnak elő, amikor egy személy lefekvés után felül.

Az alapvizsgálat eredményei határozzák meg, hogy mely betegek felelnek meg az előre meghatározott alkalmassági feltételeknek a vizsgálat gyógyszeres szakaszában való részvételre. Ezek a kritériumok közé tartoznak (1) a normál vese- és májfunkciós tesztek és a normál BNP-szintek (utóbbi a szívelégtelenség kizárása érdekében), valamint (2) a kóros MRI és a véráramlási reakciók a markolat gyakorlatára. A jogosult betegeket felkérik, hogy ismételjék meg a fenti laboratóriumi eljárásokat további két vizsgálati napon: egy nappal 2 tabletta tadalafil (a Viagránál hosszabb ideig tartó PDE5A-gátló) beadása után, egy másik napon pedig 2 placebo tabletta beadása után. A tanulmányi eljárások két külön napra bonthatók az ütemezés és/vagy a fáradtság elkerülése érdekében. A vizsgálatot befejező betegek mindkét vizsgálati gyógyszert megkapják, és a rendelés véletlenszerű lesz.

Összefoglalva, az egészséges kontroll alanyok csak az alapvizsgálaton esnek át, míg a projekt minden fázisát befejező Becker izomdisztrófiás betegek 3 külön vizsgálati napot (alapvonal, tadalafil és placebo) és 2 gyógyszeres látogatást kapnak (a vizsgálati gyógyszer átvételére és a vérnyomást vizsgáló orvos ellenőrizte). A vizsgálati napokat legalább két hét választja el egymástól, hogy legyen idő a teszteredményekre, pihentesse az alkar izmait az edzések között, és biztosítsa a tadalafil teljes eliminációját.

Terveink szerint 24 felnőtt Becker-izomdisztrófiában szenvedő férfit vonunk be, akik közül 12 férfinál lesz disztrofin gén deléció a 41-46. exon között, valamint 24 egészséges kontroll egyént.