Tadalafiili Beckerin lihasdystrofiassa

Tässä tutkimusprojektissa on kaksi vaihetta: (1) ensimmäinen perustutkimus, jossa verrataan Beckerin lihasdystrofiaa sairastavia potilaita terveisiin kontrollihenkilöihin, ja (2) myöhempi lyhyt hoitokoe vain lihasdystrofiapotilailla (terveet kontrollit eivät osallistu tämä tutkimuksen toinen vaihe).

Perustutkimukseen sisältyy saantihistoria, fyysinen tutkimus ja flebotomia verikemian ja DNA:n varalta, mitä seuraa (a) kyynärvarren lihasten MRI-skannaukset ennen ja jälkeen lyhyttä kädensijaharjoitusta, joka kestää noin 1–1,5 tuntia, ja (b) ) ei-invasiiviset kyynärvarren verenkiertotutkimukset (lähi-infrapunaspektroskopia, Doppler-ultraääni) ennen lyhyttä kädensijaharjoitusta ja sen jälkeen (noin 3-5 tuntia). Verenvirtaustutkimukset suoritetaan siten, että potilaan alavartalo on suljettuna ilmatiiviiseen kammioon. Verenvirtaus ja hapen toimitus kyynärvarren lihaksiin mitataan ennen alavartalon alipaineen kohdistamista ja sen aikana levossa ja kädensijaharjoituksen aikana. Alavartalon alipaine simuloi verenvirtauksen muutoksia, joita normaalisti esiintyy, kun henkilö nousee istumaan makuuasennon jälkeen.

Perustutkimuksen tulokset määrittävät, mitkä potilaat täyttävät ennalta asetetut kelpoisuusvaatimukset osallistua tutkimuksen lääkitysvaiheeseen. Näihin kriteereihin kuuluvat (1) normaalit munuaisten ja maksan toimintakokeet ja normaalit BNP-tasot (jälkimmäinen sydämen vajaatoiminnan poissulkemiseksi) ja (2) epänormaalit MRI- ja verenvirtausvasteet kädensijaharjoituksessa. Sopivia potilaita pyydetään toistamaan yllä mainitut laboratoriotoimenpiteet vielä kahtena tutkimuspäivänä: yksi päivä sen jälkeen, kun hän on saanut 2 pilleriä tadalafiilia (PDE5A-estäjä, joka kestää pidempään kuin Viagra) ja toinen päivä sen jälkeen, kun hän on saanut 2 plasebopilleriä. Opiskelutoimenpiteet voidaan jakaa kahteen erilliseen päivään aikataulun ja/tai väsymyksen välttämiseksi. Tutkimukseen osallistuvat potilaat saavat molemmat tutkimuslääkkeet ja tilaus on satunnainen.

Yhteenvetona voidaan todeta, että terveet kontrollikoehenkilöt käyvät läpi vain perustutkimuksen, kun taas Beckerin lihasdystrofiapotilailla, jotka suorittavat kaikki projektin vaiheet, on 3 erillistä tutkimuspäivää (perusvaihe, tadalafiili ja lumelääke) ja 2 lääkityskäyntiä (saakseen tutkimuslääkityksen ja tutkimuslääkärin tarkistama verenpaine). Tutkimuspäivien välissä on vähintään kaksi viikkoa, jotta saadaan aikaa testituloksiin, levätä kyynärvarren lihakset harjoitusten välillä ja varmistetaan tadalafiilin täydellinen eliminaatio.

Aiomme ottaa mukaan 24 aikuista Beckerin lihasdystrofiaa sairastavaa miestä, joista 12 miehellä on dystrofiinigeenin deleetioita eksonien 41-46 välillä, ja 24 tervettä kontrollihenkilöä.