Tadalafil i Becker muskeldystrofi

Der er 2 faser til dette forskningsprojekt: (1) en indledende baseline undersøgelse for at sammenligne patienter med Becker muskeldystrofi med raske kontrolpersoner, og (2) et efterfølgende kort behandlingsforsøg kun hos muskelsvindpatienter (raske kontrolpersoner vil ikke deltage i denne anden fase af undersøgelsen).

Baselineundersøgelsen involverer en indtagelseshistorie, fysisk undersøgelse og flebotomi for blodkemi og DNA efterfulgt af (a) MR-scanninger af underarmsmusklerne før og efter en kort omgang håndgrebsøvelse, ca. 1-1,5 timer at gennemføre), og (b ) ikke-invasive undersøgelser af blodgennemstrømning i underarmen (nær infrarød spektroskopi, Doppler-ultralyd) før og efter en kort omgang håndgrebsøvelse (ca. 3-5 timer at gennemføre). Blodgennemstrømningsundersøgelser vil blive udført med forsøgspersonens underkrop indesluttet i et lufttæt kammer. Blodgennemstrømning og ilttilførsel til underarmens muskler vil blive målt før og under påføring af underkroppens undertryk i hvile og under håndgrebsøvelser. Underkropsundertryk simulerer blodgennemstrømningsændringerne, der normalt opstår, når en person sætter sig op efter at have ligget ned.

Resultaterne af basislinjestudiet vil afgøre, hvilke patienter der opfylder forudindstillede kriterier for at deltage i undersøgelsens medicinfase. Disse kriterier omfatter (1) normale nyre- og leverfunktionstest og normale BNP-niveauer (sidstnævnte for at udelukke hjertesvigt) og (2) unormale MR- og blodgennemstrømningsreaktioner på håndgrebsøvelser. Berettigede patienter vil blive bedt om at gentage ovenstående laboratorieprocedurer på yderligere to undersøgelsesdage: en dag efter at have modtaget 2 piller tadalafil (en PDE5A-hæmmer, der er længerevarende end Viagra) og en anden dag efter at have modtaget 2 placebo-piller. Studieprocedurer kan opdeles i to separate dage for at planlægge og/eller undgå træthed. Patienter, der fuldfører forsøget, vil modtage både undersøgelsesmedicin, og rækkefølgen vil være tilfældig.

Sammenfattende vil raske kontrolpersoner kun gennemgå baseline-undersøgelsen, hvorimod Becker muskeldystrofi-patienter, der fuldfører alle faser af projektet, vil have 3 separate undersøgelsesdage (baseline, tadalafil og placebo) og 2 medicinbesøg (for at modtage undersøgelsesmedicinen og få deres blodtryk kontrolleret af en undersøgelseslæge). Studiedagene adskilles med mindst to uger for at give tid til testresultater, hvile underarmsmusklerne mellem træningskampene og for at sikre fuldstændig eliminering af tadalafil.

Vi planlægger at indskrive 24 voksne mænd med Becker-muskulær dystrofi, hvoraf 12 mænd vil have dystrofingen-deletioner mellem exonerne 41-46 og 24 raske kontrolpersoner.