Tadalafil u Beckerovy svalové dystrofie

Tento výzkumný projekt má 2 fáze: (1) počáteční základní studie pro srovnání pacientů s Beckerovou svalovou dystrofií se zdravými kontrolními subjekty a (2) následná krátká léčebná studie pouze u pacientů se svalovou dystrofií (zdravé kontroly se nezúčastní tato druhá fáze studie).

Základní studie zahrnuje anamnézu příjmu, fyzikální vyšetření a flebotomii pro stanovení chemického složení krve a DNA, po které následuje (a) MRI skenování svalů předloktí před a po krátkém cvičení úchopu přibližně 1–1,5 hodiny k dokončení a (b ) neinvazivní studie průtoku krve v předloktí (blízká infračervená spektroskopie, dopplerovský ultrazvuk) před a po krátkém cvičení hmatů (přibližně 3–5 hodin k dokončení). Studie průtoku krve budou prováděny se spodní částí těla subjektu uzavřenou ve vzduchotěsné komoře. Průtok krve a dodávka kyslíku do svalů předloktí bude měřena před a během aplikace podtlaku v dolní části těla v klidu a během cvičení hmatů. Podtlak v dolní části těla simuluje změny průtoku krve, ke kterým normálně dochází, když si člověk po ulehnutí sedne.

Výsledky základní studie určí, kteří pacienti splňují předem stanovená kritéria vhodnosti pro účast v medikační fázi studie. Tato kritéria zahrnují (1) normální ledvinové a jaterní funkční testy a normální hladiny BNP (poslední k vyloučení srdečního selhání) a (2) abnormální MRI a odezvy průtoku krve na cvičení v rukojeti. Způsobilí pacienti budou požádáni, aby zopakovali výše uvedené laboratorní postupy ještě ve dvou dnech studie: jeden den po podání 2 pilulek tadalafilu (inhibitor PDE5A, který trvá déle než Viagra) a další den po podání 2 tablet s placebem. Studijní procedury lze rozdělit do dvou samostatných dnů pro účely plánování a/nebo pro zamezení únavy. Pacienti, kteří dokončí test, dostanou oba studijní léky a pořadí bude náhodné.

Stručně řečeno, zdravé kontrolní subjekty podstoupí pouze základní studii, zatímco pacienti s Beckerovou svalovou dystrofií, kteří dokončí všechny fáze projektu, budou mít 3 samostatné dny studie (základní stav, tadalafil a placebo) a 2 návštěvy medikace (k podání studijního léku a jejich krevní tlak kontrolovaný studijním lékařem). Dny studie budou odděleny alespoň dvěma týdny, aby byl čas na výsledky testů, na odpočinek svalů předloktí mezi jednotlivými cvičeními a na zajištění úplného vyloučení tadalafilu.

Plánujeme zapsat 24 dospělých mužů s Beckerovou svalovou dystrofií, z nichž 12 mužů bude mít delece dystrofinového genu mezi exony 41-46, a 24 zdravých kontrolních subjektů.