Tadalafil bei Becker-Muskeldystrophie

Dieses Forschungsprojekt besteht aus 2 Phasen: (1) eine anfängliche Basisstudie zum Vergleich von Patienten mit Becker-Muskeldystrophie mit gesunden Kontrollpersonen und (2) eine anschließende kurze Behandlungsstudie nur bei Muskeldystrophie-Patienten (gesunde Kontrollpersonen nehmen nicht teil dieser zweiten Studienphase).

Die Basisstudie umfasst eine Aufnahmeanamnese, körperliche Untersuchung und Aderlass für Blutchemie und DNA, gefolgt von (a) MRT-Scans der Unterarmmuskulatur vor und nach einer kurzen Übung mit Handgriffen, etwa 1-1,5 Stunden bis zum Abschluss) und (b ) nicht-invasive Unterarm-Blutflussstudien (Nahinfrarotspektroskopie, Doppler-Ultraschall) vor und nach einer kurzen Übung mit Handgriffen (ca. 3-5 Stunden). Blutflussstudien werden durchgeführt, während der Unterkörper des Probanden in einer luftdichten Kammer eingeschlossen ist. Der Blutfluss und die Sauerstoffzufuhr zu den Unterarmmuskeln werden vor und während der Anwendung des Unterkörperunterdrucks im Ruhezustand und während der Handgriffübung gemessen. Der Unterkörper-Unterdruck simuliert die Veränderungen des Blutflusses, die normalerweise auftreten, wenn sich eine Person nach dem Hinlegen aufsetzt.

Die Ergebnisse der Baseline-Studie bestimmen, welche Patienten die voreingestellten Eignungskriterien erfüllen, um an der Medikationsphase der Studie teilzunehmen. Zu diesen Kriterien gehören (1) normale Nieren- und Leberfunktionstests und normale BNP-Werte (letzteres zum Ausschluss einer Herzinsuffizienz) und (2) anormale MRT- und Blutflussreaktionen auf Handgriffübungen. Geeignete Patienten werden gebeten, die oben genannten Laborverfahren an zwei weiteren Studientagen zu wiederholen: einen Tag nach Erhalt von 2 Pillen Tadalafil (ein PDE5A-Hemmer, der länger wirkt als Viagra) und einen weiteren Tag nach Erhalt von 2 Placebo-Pillen. Studienabläufe können aus zeitlichen Gründen und/oder zur Vermeidung von Ermüdungserscheinungen auf zwei separate Tage aufgeteilt werden. Patienten, die die Studie abschließen, erhalten beide Studienmedikationen, und die Reihenfolge ist zufällig.

Zusammenfassend werden gesunde Kontrollpersonen nur der Basisstudie unterzogen, während Becker-Muskeldystrophie-Patienten, die alle Phasen des Projekts abschließen, 3 separate Studientage (Basislinie, Tadalafil und Placebo) und 2 Medikationsbesuche (um die Studienmedikation zu erhalten und ihre Medikamente zu erhalten) haben vom Studienarzt kontrollierter Blutdruck). Die Studientage werden durch mindestens zwei Wochen getrennt, um Zeit für die Testergebnisse zu haben, die Unterarmmuskeln zwischen den Trainingseinheiten auszuruhen und die vollständige Eliminierung von Tadalafil sicherzustellen.

Wir planen, 24 erwachsene Männer mit Becker-Muskeldystrophie einzuschreiben, von denen 12 Männer Dystrophin-Gen-Deletionen zwischen den Exons 41-46 haben werden, und 24 gesunde Kontrollpersonen.