Tadalafil na Distrofia Muscular de Becker

Existem 2 fases para este projeto de pesquisa: (1) um estudo inicial de linha de base para comparar pacientes com distrofia muscular de Becker contra indivíduos de controle saudáveis ​​e (2) um breve tratamento subseqüente apenas em pacientes com distrofia muscular (controles saudáveis ​​não participarão nesta segunda fase do estudo).

O estudo de linha de base envolve uma história de ingestão, exame físico e flebotomia para química do sangue e DNA seguido por (a) exames de ressonância magnética dos músculos do antebraço antes e depois de um breve exercício de preensão manual de aproximadamente 1-1,5 horas para ser concluído) e (b ) estudos não invasivos do fluxo sanguíneo do antebraço (espectroscopia de infravermelho próximo, ultrassom Doppler) antes e depois de um breve exercício de preensão manual (aproximadamente 3-5 horas para concluir). Os estudos de fluxo sanguíneo serão realizados com a parte inferior do corpo do sujeito fechada em uma câmara hermética. O fluxo sanguíneo e o fornecimento de oxigênio aos músculos do antebraço serão medidos antes e durante a aplicação de pressão negativa na parte inferior do corpo em repouso e durante o exercício de preensão manual. A pressão negativa da parte inferior do corpo simula as mudanças no fluxo sanguíneo que normalmente ocorrem quando uma pessoa se senta depois de se deitar.

Os resultados do estudo de linha de base determinarão quais pacientes atendem aos critérios de elegibilidade predefinidos para participar da fase de medicação do estudo. Esses critérios incluem (1) testes de função renal e hepática normais e níveis normais de BNP (o último para excluir insuficiência cardíaca) e (2) ressonância magnética e respostas anormais do fluxo sanguíneo ao exercício de preensão palmar. Os pacientes elegíveis serão solicitados a repetir os procedimentos laboratoriais acima em mais dois dias de estudo: um dia após receber 2 comprimidos de tadalafil (um inibidor de PDE5A que é mais duradouro que o Viagra) e outro dia após receber 2 comprimidos de placebo. Os procedimentos de estudo podem ser divididos em dois dias separados para fins de agendamento e/ou para evitar fadiga. Os pacientes que concluírem o estudo receberão os dois medicamentos do estudo e a ordem será aleatória.

Em resumo, os indivíduos de controle saudáveis ​​serão submetidos apenas ao estudo de linha de base, enquanto os pacientes com distrofia muscular de Becker que concluírem todas as fases do projeto terão 3 dias de estudo separados (linha de base, tadalafil e placebo) e 2 consultas de medicação (para receber a medicação do estudo e ter seus pressão arterial verificada por um médico do estudo). Os dias de estudo serão separados por pelo menos duas semanas para permitir tempo para os resultados dos testes, para descansar os músculos do antebraço entre as sessões de exercícios e para garantir a eliminação completa do tadalafil.

Planejamos inscrever 24 homens adultos com distrofia muscular de Becker, dos quais 12 homens terão deleções do gene da distrofina entre os éxons 41-46 e 24 indivíduos saudáveis ​​de controle.