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Tadalafil nella distrofia muscolare di Becker

19 agosto 2013 aggiornato da: Ron Victor, Cedars-Sinai Medical Center

Ischemia muscolare funzionale e inibizione della PDE5A nella distrofia muscolare di Becker

Riassunto per i pazienti: Questo studio, finanziato dalla Muscular Dystrophy Association, ha lo scopo di basarsi sui recenti risultati pubblicati sulla rivista Nature che mostrano gli effetti benefici del tadalafil (noto anche come Cialis) nei topi con una versione animale delle distrofie muscolari di Duchenne e Becker. Solo due dosi di tadalafil hanno migliorato il flusso sanguigno muscolare, consentendo ai topi distrofici di eseguire più esercizio fisico con meno lesioni muscolari. Questo nuovo studio clinico a breve termine sposterà i test dagli animali ai pazienti umani con distrofia muscolare di Becker ed esaminerà gli effetti del dosaggio acuto di tadalafil sul flusso sanguigno muscolare durante un periodo di esercizio. I pazienti assumeranno due dosi di tadalafil prima dell'esercizio. Quindi i medici misureranno se i muscoli ricevono un aumento del flusso sanguigno e quindi sono meglio protetti durante l'esercizio.

Ipotesi scientifica: nei pazienti con distrofia muscolare di Becker (in particolare quelli con mutazioni del gene della distrofina tra gli esoni 41-46), la perdita di ossido nitrico sintasi sarcolemmale genera ischemia muscolare funzionale e quindi edema muscolare dopo un periodo acuto di esercizio. I ricercatori ipotizzano inoltre che l'inibizione della PDE5A, che aumenta la segnalazione di ossido nitrico-cGMP, costituisca una nuova contromisura efficace per questi pazienti.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Ci sono 2 fasi in questo progetto di ricerca: (1) uno studio di riferimento iniziale per confrontare i pazienti con distrofia muscolare di Becker con soggetti di controllo sani e (2) un successivo breve studio di trattamento solo nei pazienti con distrofia muscolare (i controlli sani non parteciperanno a questa seconda fase dello studio).

Lo studio di riferimento prevede una storia di assunzione, esame fisico e flebotomia per esami chimici del sangue e DNA seguiti da (a) scansioni MRI dei muscoli dell'avambraccio prima e dopo un breve periodo di esercizio di presa della mano di circa 1-1,5 ore per il completamento), e (b ) studi non invasivi del flusso sanguigno dell'avambraccio (spettroscopia nel vicino infrarosso, ultrasuoni Doppler) prima e dopo un breve periodo di esercizio di presa della mano (circa 3-5 ore per il completamento). Gli studi del flusso sanguigno saranno eseguiti con la parte inferiore del corpo del soggetto racchiusa in una camera ermetica. Il flusso sanguigno e l'apporto di ossigeno ai muscoli dell'avambraccio saranno misurati prima e durante l'applicazione della pressione negativa della parte inferiore del corpo a riposo e durante l'esercizio di presa. La pressione negativa della parte inferiore del corpo simula i cambiamenti del flusso sanguigno che normalmente si verificano quando una persona si siede dopo essersi sdraiata.

I risultati dello studio di riferimento determineranno quali pazienti soddisfano i criteri di ammissibilità preimpostati per partecipare alla fase terapeutica dello studio. Questi criteri includono (1) normali test di funzionalità renale ed epatica e livelli normali di BNP (quest'ultimo per escludere l'insufficienza cardiaca) e (2) risposte anormali della risonanza magnetica e del flusso sanguigno all'esercizio di presa. Ai pazienti idonei verrà chiesto di ripetere le suddette procedure di laboratorio in altri due giorni di studio: un giorno dopo aver ricevuto 2 pillole di tadalafil (un inibitore della PDE5A che dura più a lungo del Viagra) e un altro giorno dopo aver ricevuto 2 pillole di placebo. Le procedure di studio possono essere suddivise in due giorni separati per motivi di programmazione e/o per evitare affaticamento. I pazienti che completano lo studio riceveranno entrambi i farmaci in studio e l'ordine sarà casuale.

In sintesi, i soggetti sani di controllo saranno sottoposti solo allo studio di base, mentre i pazienti con distrofia muscolare di Becker che completano tutte le fasi del progetto avranno 3 giorni di studio separati (baseline, tadalafil e placebo) e 2 visite mediche (per ricevere il farmaco in studio e avere il loro pressione arteriosa controllata da un medico responsabile dello studio). I giorni di studio saranno separati da almeno due settimane per consentire il tempo per i risultati dei test, per far riposare i muscoli dell'avambraccio tra periodi di esercizio e per garantire la completa eliminazione del tadalafil.

Prevediamo di arruolare 24 uomini adulti con distrofia muscolare di Becker, di cui 12 uomini avranno delezioni del gene della distrofina tra gli esoni 41-46, e 24 soggetti sani di controllo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

48

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 9004
        • Cedars Sinai Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 53 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Pazienti con distrofia muscolare di Becker

  • Uomini di età compresa tra 18 e 55 anni con una diagnosi preesistente di distrofia muscolare di Becker da parte di un neurologo clinico (basata su criteri clinici oltre a precedenti analisi di biopsia muscolare e/o analisi del DNA).

Controlli sani

  • Uomini di età compresa tra 18 e 55 anni senza condizioni mediche note

Criteri per l'esclusione dei soggetti (sia pazienti che controlli)

  • Qualsiasi evidenza di malattia cardiopolmonare dall'anamnesi o dall'esame fisico
  • Storia di ipertensione o pressione arteriosa media ≥140/90 mmHg
  • Diabete mellito o altra malattia sistemica
  • Insufficienza cardiaca da esame clinico, BNP elevato o farmaci per insufficienza cardiaca
  • Creatinina sierica ≥ 1,5 mg/dL
  • Qualsiasi storia di abuso di sostanze (compreso l'alcol)
  • Qualsiasi storia di malattia psichiatrica
  • Controindicazioni al tadalafil (uso di nitrati, alfa-bloccanti, altri inibitori della PDE5A o potenti inibitori del CYP3A4 come ketoconazolo o ritonavir)
  • Controindicazioni alla risonanza magnetica (claustrofobia, impianti metallici o disturbi convulsivi)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Droga: Placebo
Una pillola placebo verrà somministrata per via orale per due giorni consecutivi. La prima pillola verrà somministrata il pomeriggio prima dello studio. La seconda pillola verrà somministrata la mattina dello studio.
Sperimentale: Tadalafil
Droga: Tadalafil
Il tadalafil verrà somministrato per via orale per due giorni consecutivi. La prima dose - 10 mg - verrà somministrata il pomeriggio prima dello studio. La seconda dose -20 mg- sarà somministrata la mattina dello studio.
Altri nomi:
  • Cialis

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Diminuzione riflessa dell'ossigenazione del tessuto muscolare (cioè vasocostrizione adrenergica) durante l'esercizio ritmico di presa misurato mediante spettroscopia nel vicino infrarosso (NIR).
Lasso di tempo: misurato ad intervalli minimi di 2 settimane per un minimo di 6 settimane totali (per soggetti con BMD)
misurato ad intervalli minimi di 2 settimane per un minimo di 6 settimane totali (per soggetti con BMD)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Modifica del contenuto idrico del muscolo dell'avambraccio mediante risonanza magnetica (MRI).
Lasso di tempo: misurato ad intervalli minimi di 2 settimane per un minimo di 6 settimane totali (per soggetti con BMD)
misurato ad intervalli minimi di 2 settimane per un minimo di 6 settimane totali (per soggetti con BMD)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Cedars-Sinai Medical Center

Collaboratori

Muscular Dystrophy Association

Investigatori

  • Investigatore principale: Ronald G Victor, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 febbraio 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 febbraio 2010

Primo Inserito (Stima)

18 febbraio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

20 agosto 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 agosto 2013

Ultimo verificato

1 agosto 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MDA 158944

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Distrofia muscolare di Becker

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