Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Tadalafil w dystrofii mięśniowej Beckera

19 sierpnia 2013 zaktualizowane przez: Ron Victor, Cedars-Sinai Medical Center

Funkcjonalne niedokrwienie mięśni i hamowanie PDE5A w dystrofii mięśniowej Beckera

Streszczenie dla pacjentów: To badanie, finansowane przez Stowarzyszenie Dystrofii Mięśniowej, ma opierać się na ostatnich odkryciach opublikowanych w czasopiśmie Nature, wykazujących korzystne działanie tadalafilu (znanego również jako Cialis) u myszy ze zwierzęcą wersją dystrofii mięśniowej Duchenne'a i Beckera. Tylko dwie dawki tadalafilu poprawiły przepływ krwi w mięśniach, umożliwiając myszom z dystrofią wykonywanie większej ilości ćwiczeń przy mniejszym uszkodzeniu mięśni. To nowe krótkoterminowe badanie kliniczne przeniesie testy ze zwierząt na ludzi z dystrofią mięśniową Beckera i zbada wpływ ostrego dawkowania tadalafilu na przepływ krwi w mięśniach podczas ćwiczeń. Pacjenci przyjmą dwie dawki tadalafilu przed ćwiczeniami. Wtedy lekarze zmierzą, czy mięśnie otrzymują zwiększony przepływ krwi i dzięki temu są lepiej chronione podczas ćwiczeń.

Hipoteza naukowa: U pacjentów z dystrofią mięśniową Beckera (szczególnie tych z mutacjami genu dystrofiny między eksonami 41-46) utrata syntazy tlenku azotu w sarkolemmie powoduje funkcjonalne niedokrwienie mięśni, a tym samym obrzęk mięśni po ostrym wysiłku fizycznym. Badacze wysuwają ponadto hipotezę, że hamowanie PDE5A, które wzmacnia sygnalizację tlenku azotu-cGMP, stanowi skuteczny nowy środek zaradczy dla tych pacjentów.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ten projekt badawczy składa się z 2 faz: (1) wstępne badanie bazowe w celu porównania pacjentów z dystrofią mięśniową Beckera ze zdrowymi osobami z grupy kontrolnej oraz (2) późniejsza krótka próba leczenia tylko u pacjentów z dystrofią mięśniową (zdrowe grupy kontrolne nie będą uczestniczyć w ten drugi etap badania).

Badanie podstawowe obejmuje historię spożycia, badanie fizykalne i pobranie krwi w celu wykonania badań biochemicznych krwi i DNA, a następnie (a) skany MRI mięśni przedramienia przed i po krótkiej serii ćwiczeń na uchwycie, trwających około 1-1,5 godziny, oraz (b ) nieinwazyjne badania przepływu krwi w przedramieniu (spektroskopia w bliskiej podczerwieni, ultrasonografia dopplerowska) przed i po krótkiej serii ćwiczeń na uchwycie (około 3-5 godzin do zakończenia). Badania przepływu krwi zostaną przeprowadzone z dolną częścią ciała pacjenta zamkniętą w hermetycznej komorze. Przepływ krwi i dostarczanie tlenu do mięśni przedramienia będą mierzone przed i podczas stosowania podciśnienia dolnej części ciała w spoczynku i podczas ćwiczeń na uchwycie. Podciśnienie w dolnej części ciała symuluje zmiany przepływu krwi, które zwykle występują, gdy osoba siada po położeniu się.

Wyniki badania podstawowego określą, którzy pacjenci spełniają określone kryteria kwalifikujące do udziału w fazie leczenia leku. Kryteria te obejmują (1) prawidłowe wyniki badań czynności nerek i wątroby oraz prawidłowy poziom BNP (ten ostatni w celu wykluczenia niewydolności serca) oraz (2) nieprawidłową reakcję na rezonans magnetyczny i przepływ krwi podczas ćwiczeń z użyciem uchwytów. Kwalifikujący się pacjenci zostaną poproszeni o powtórzenie powyższych procedur laboratoryjnych w kolejnych dwóch dniach badania: jeden dzień po otrzymaniu 2 tabletek tadalafilu (inhibitor PDE5A, który działa dłużej niż Viagra) i kolejny dzień po otrzymaniu 2 tabletek placebo. Procedury nauki można podzielić na dwa oddzielne dni w celu planowania i/lub uniknięcia zmęczenia. Pacjenci, którzy ukończą badanie, otrzymają oba badane leki, a kolejność będzie losowa.

Podsumowując, zdrowi uczestnicy kontrolni przejdą tylko badanie podstawowe, podczas gdy pacjenci z dystrofią mięśniową Beckera, którzy ukończą wszystkie fazy projektu, będą mieli 3 oddzielne dni badania (wyjściowe, tadalafil i placebo) oraz 2 wizyty lekarskie (w celu otrzymania badanego leku i uzyskania ciśnienie krwi skontrolowane przez lekarza prowadzącego badanie). Dni nauki będą oddzielone co najmniej dwoma tygodniami, aby dać czas na wyniki badań, odpocząć mięśniom przedramion między seriami ćwiczeń i zapewnić całkowitą eliminację tadalafilu.

Planujemy zarejestrować 24 dorosłych mężczyzn z dystrofią mięśniową Beckera, z których 12 mężczyzn będzie miało delecje genu dystrofiny między eksonami 41-46, oraz 24 zdrowych osobników kontrolnych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

48

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 9004
        • Cedars Sinai Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 51 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Pacjenci z dystrofią mięśniową Beckera

  • Mężczyźni w wieku 18-55 lat z istniejącym wcześniej rozpoznaniem dystrofii mięśniowej Beckera przez neurologa klinicznego (na podstawie kryteriów klinicznych oraz wcześniejszej analizy biopsji mięśnia i/lub analizy DNA).

Zdrowe kontrole

  • Mężczyźni w wieku 18-55 lat bez znanych schorzeń

Kryteria wykluczenia podmiotów (zarówno pacjentów, jak i grupy kontrolnej)

  • Wszelkie dowody choroby sercowo-płucnej na podstawie wywiadu lub badania fizykalnego
  • Historia nadciśnienia lub średnie ciśnienie krwi ≥140/90 mmHg
  • Cukrzyca lub inna choroba ogólnoustrojowa
  • Niewydolność serca na podstawie badania klinicznego, podwyższone BNP lub przyjmowanie leków na niewydolność serca
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 1,5 mg/dl
  • Jakakolwiek historia nadużywania substancji (w tym alkoholu)
  • Jakakolwiek historia chorób psychicznych
  • Przeciwwskazania do stosowania tadalafilu (stosowanie azotanów, alfa-adrenolityków, innych inhibitorów PDE5A lub silnych inhibitorów CYP3A4, takich jak ketokonazol lub rytonawir)
  • Przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego (klaustrofobia, metalowe implanty lub zaburzenia napadowe)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Lek: Placebo
Pigułka placebo będzie podawana doustnie przez dwa kolejne dni. Pierwsza tabletka zostanie podana po południu przed badaniem. Druga tabletka zostanie podana rano w dniu badania.
Eksperymentalny: Tadalafil
Lek: Tadalafil
Tadalafil będzie podawany doustnie przez dwa kolejne dni. Pierwsza dawka – 10 mg – zostanie podana po południu przed badaniem. Druga dawka - 20 mg - zostanie podana rano w dniu badania.
Inne nazwy:
  • Cialis

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Odruchowe zmniejszenie natlenienia tkanki mięśniowej (tj. zwężenie naczyń adrenergicznych) podczas rytmicznych ćwiczeń chwytów mierzonych za pomocą spektroskopii w bliskiej podczerwieni (NIR).
Ramy czasowe: mierzone w odstępach co najmniej 2 tygodni przez łącznie co najmniej 6 tygodni (dla osób z BMD)
mierzone w odstępach co najmniej 2 tygodni przez łącznie co najmniej 6 tygodni (dla osób z BMD)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmiana zawartości wody w mięśniach przedramienia za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI).
Ramy czasowe: mierzone w odstępach co najmniej 2 tygodni przez łącznie co najmniej 6 tygodni (dla osób z BMD)
mierzone w odstępach co najmniej 2 tygodni przez łącznie co najmniej 6 tygodni (dla osób z BMD)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Cedars-Sinai Medical Center

Współpracownicy

Muscular Dystrophy Association

Śledczy

  • Główny śledczy: Ronald G Victor, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 lutego 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 lutego 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 lutego 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

20 sierpnia 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 sierpnia 2013

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MDA 158944

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Dystrofia mięśniowa Beckera

Badania kliniczne na Tadalafil

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in India

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj