Tadalafil bij Becker spierdystrofie

Dit onderzoeksproject bestaat uit 2 fasen: (1) een initiële basisstudie om patiënten met Becker-spierdystrofie te vergelijken met gezonde controlepersonen, en (2) een daaropvolgende korte behandelingsproef alleen bij spierdystrofiepatiënten (gezonde controles zullen niet deelnemen aan het onderzoek). deze tweede fase van de studie).

De basislijnstudie omvat een intakegeschiedenis, lichamelijk onderzoek en aderlating voor bloedchemie en DNA, gevolgd door (a) MRI-scans van de onderarmspieren voor en na een korte periode van handgreepoefeningen van ongeveer 1-1,5 uur om te voltooien), en (b ) niet-invasieve bloedstroomonderzoeken in de onderarm (nabij-infraroodspectroscopie, Doppler-echografie) voor en na een korte oefening met de handgreep (duurt ongeveer 3-5 uur). Bloedstroomonderzoeken zullen worden uitgevoerd met het onderlichaam van de proefpersoon ingesloten in een luchtdichte kamer. De bloedstroom en de zuurstofafgifte aan de onderarmspieren worden gemeten voor en tijdens het uitoefenen van negatieve druk op het onderlichaam in rust en tijdens handknijpoefeningen. Onderdruk in het onderlichaam simuleert de veranderingen in de bloedstroom die normaal optreden wanneer een persoon rechtop gaat zitten nadat hij heeft gelegen.

De resultaten van de basislijnstudie zullen bepalen welke patiënten voldoen aan de vooraf ingestelde geschiktheidscriteria om deel te nemen aan de medicatiefase van de studie. Deze criteria omvatten (1) normale nier- en leverfunctietesten en normale BNP-waarden (de laatste om hartfalen uit te sluiten), en (2) abnormale MRI- en bloedstroomreacties op handgreepoefeningen. Geschikte patiënten zullen worden gevraagd om de bovenstaande laboratoriumprocedures op nog twee studiedagen te herhalen: één dag na ontvangst van 2 pillen tadalafil (een PDE5A-remmer die langer werkt dan Viagra) en nog een dag na ontvangst van 2 placebopillen. Studieprocedures kunnen worden opgesplitst in twee afzonderlijke dagen voor planningsdoeleinden en/of om vermoeidheid te voorkomen. Patiënten die het onderzoek voltooien, krijgen beide onderzoeksmedicatie en de volgorde is willekeurig.

Samengevat, gezonde controlepersonen ondergaan alleen de basislijnstudie, terwijl Becker-patiënten met spierdystrofie die alle fasen van het project voltooien, 3 afzonderlijke studiedagen krijgen (basislijn, tadalafil en placebo) en 2 medicatiebezoeken (om de studiemedicatie te krijgen en hun bloeddruk gecontroleerd door een onderzoeksarts). De studiedagen worden met ten minste twee weken gescheiden om tijd te geven voor de testresultaten, om de onderarmspieren rust te geven tussen trainingssessies en om ervoor te zorgen dat tadalafil volledig wordt geëlimineerd.

We zijn van plan om 24 volwassen mannen met Becker-spierdystrofie in te schrijven, van wie 12 mannen dystrofine-gen-deleties zullen hebben tussen exons 41-46, en 24 gezonde controlepersonen.