Тадалафил при мышечной дистрофии Беккера

Этот исследовательский проект состоит из двух фаз: (1) начальное базовое исследование для сравнения пациентов с мышечной дистрофией Беккера со здоровыми контрольными субъектами и (2) последующее краткое испытание лечения только у пациентов с мышечной дистрофией (здоровая контрольная группа не будет участвовать в исследовании). второй этап исследования).

Исходное исследование включает в себя сбор анамнеза, физикальное обследование и флеботомию для определения биохимического состава крови и ДНК с последующим (а) МРТ-сканированием мышц предплечья до и после короткого упражнения с хватом, которое длится примерно 1-1,5 часа) и (b ) неинвазивные исследования кровотока в предплечье (спектроскопия в ближней инфракрасной области спектра, ультразвуковая допплерография) до и после коротких упражнений на рукоятки (примерно 3–5 часов). Исследования кровотока будут проводиться с нижней частью тела субъекта, заключенной в герметичную камеру. Кровоток и доставку кислорода к мышцам предплечья будут измерять до и во время применения отрицательного давления на нижнюю часть тела в состоянии покоя и во время упражнений с хватом. Отрицательное давление в нижней части тела имитирует изменения кровотока, которые обычно происходят, когда человек садится после лежания.

Результаты базового исследования определят, какие пациенты соответствуют заданным критериям приемлемости для участия в лекарственной фазе исследования. Эти критерии включают (1) нормальные функциональные тесты почек и печени и нормальные уровни BNP (последний для исключения сердечной недостаточности) и (2) аномальные реакции МРТ и кровотока на упражнения с хватом. Подходящим пациентам будет предложено повторить вышеуказанные лабораторные процедуры еще в два дня исследования: через день после приема 2 таблеток тадалафила (ингибитора ФДЭ-5А с более длительным действием, чем виагра) и через день после приема 2 таблеток плацебо. Учебные процедуры могут быть разбиты на два отдельных дня для целей планирования и/или во избежание усталости. Пациенты, завершившие исследование, получат оба исследуемых препарата, и порядок будет случайным.

Таким образом, здоровые субъекты контрольной группы будут проходить только базовое исследование, в то время как пациенты с мышечной дистрофией Беккера, завершившие все этапы проекта, будут иметь 3 отдельных дня исследования (исходный уровень, тадалафил и плацебо) и 2 визита для приема лекарств (для получения исследуемого препарата и его лечения). кровяное давление проверяется врачом-исследователем). Дни исследования будут разделены как минимум двумя неделями, чтобы дать время на получение результатов анализов, дать отдых мышцам предплечья между тренировками и обеспечить полное устранение тадалафила.

Мы планируем включить 24 взрослых мужчин с мышечной дистрофией Беккера, из которых 12 мужчин будут иметь делеции гена дистрофина между экзонами 41-46, и 24 здоровых контрольных субъекта.