アンジオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害と心臓同種移植血管症

この研究の最初の 4 年間は、OHT 後の最初の 1 か月以内に患者を募集する予定です。 スタンフォード大学では日常的に行われているように、研究対象者はベースライン冠動脈造影と左冠動脈前下行枝のIVUS評価を受けることになる。 冠状動脈内皮機能は、ADMA および内皮機能の他のメディエーターの経心筋レベルと同様に評価されます。 血液サンプルは、循環 EPC 数と機能を分析するために採取されます。 左冠状動脈前下行枝の心外膜および微小血管の冠状動脈生理機能は、冠状動脈圧ワイヤーを使用して FFR および IMR を測定することによって決定されます (成人のみ)。 その後、被験者は通常の投薬に加えて、ACE I（ラミプリル）またはプラセボのいずれかに無作為に割り付けられます。 このプロジェクトの 2 年目から 5 年目の間、被験者は OHT の 1 年後に上記の定期的な侵襲的評価を受けます。 このプロジェクトの 5 年目には、データ分析と原稿の作成が行われます。

表 2. 患者のフローチャート OHT イベント後の期間 0 ～ 4 週間 募集および登録 4 ～ 6 週間 ベースラインの血管造影、内皮機能、冠状動脈の生理機能および IVUS 研究 4 ～ 6 週間 (ベースライン時) 週 循環 EPC 研究のためのベースライン血液サンプリング 4- 6 週間 ベースライン研究の 1 週間後にラミプリルまたはプラセボへの無作為化を開始 5 ～ 7 週間 ラミプリルまたはプラセボの漸増 3 か月目および 6 か月目: EPC 研究のための採血。 11 ～ 13 か月 1 年間の血管造影、内皮機能、冠動脈生理学および IVUS 研究 11 ～ 13 か月 循環 EPC 研究のための 1 年間の採血 研究の主要評価項目は、ベースラインおよび 1 年間の IVUS 分析によって決定されるプラーク量の変化となります。その後、ラミプリルで治療した患者とプラセボで治療した患者とを比較した。

二次エンドポイントには、ベースラインから 1 年後までの循環 EPC 数と機能の変化、ADMA レベルの変化、冠動脈内皮依存性血管拡張の変化、冠動脈生理機能 (FFR および IMR) の変化が含まれます。 ACE I が CAV を低減する可能性のあるメカニズムは複数ありますが、これらのそれぞれを評価することはこのプロジェクトの範囲を超えています。 このため、我々は、ADMA と NOS の調節不全によって媒介される内皮機能不全のおそらく共通する最終経路、および EPC の変化に焦点を当てます。 この研究がこの集団におけるACE I療法の利点を示した場合、今後の研究の目標は、これが起こる正確なメカニズムを解明し、厳しい臨床エンドポイントを設定してACE Iとプラセボを比較する大規模な多施設研究を実施することになるだろう。 研究訪問には、2 つの主要な時点が含まれます。1) ベースライン血管造影と、血管造影データ、検査データ、臨床データの記録を含む IVUS。 2)移植後の通常の追跡期間での評価。これらのデータポイントも研究目的で収集されます。 通常、移植後 1 か月後に発生するベースラインからプラスまたはマイナス 2 週間。 F/u = q TX を離れる 2 か月までは 2 週間、その後は TX を離れる 6 か月までは月に 1 回、その後は患者が TX を離れる 12 か月になるまで 2 か月ごと。 各定期的な f/u 訪問には、身体検査、バイタルサイン、心エコー図、胸部 X 線検査、完全な代謝パネル (クレアチニンを含む)、全血球計算、免疫抑制剤の血中濃度、および心臓生検 (記載されているのと同じ間隔で) が含まれます。その上）。