Zahamowanie enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) i waskulopatia alloprzeszczepu serca

W ciągu pierwszych 4 lat tego badania planujemy rekrutację pacjentów w ciągu pierwszego miesiąca po OHT. Zgodnie z rutyną w Stanford, badani zostaną poddani podstawowej angiografii wieńcowej i ocenie IVUS lewej przedniej zstępującej tętnicy wieńcowej. Oceniona zostanie również funkcja śródbłonka wieńcowego, jak również poziomy przez mięsień sercowy ADMA i innych mediatorów funkcji śródbłonka. Zostaną pobrane próbki krwi do analizy numeru i funkcji krążącego EPC. Fizjologia nasierdzia i mikrokrążenia wieńcowego w lewej przedniej zstępującej tętnicy wieńcowej zostanie określona poprzez pomiar FFR i IMR za pomocą drutu do pomiaru ciśnienia wieńcowego (tylko u dorosłych). Pacjenci zostaną następnie losowo przydzieleni do grupy otrzymującej ACE I (Ramipril) lub placebo, oprócz ich zwykłych leków. W latach od 2 do 5 tego projektu badani zostaną poddani powyższym rutynowym ocenom inwazyjnym po 1 roku od OHT. W piątym roku realizacji tego projektu nastąpi analiza danych i przygotowanie manuskryptu.

Tabela 2. Schemat blokowy pacjenta Czas po zdarzeniu OHT 0-4 tygodnie Rekrutacja i rejestracja 4-6 tygodni Wyjściowy angiogram, badanie funkcji śródbłonka, fizjologii naczyń wieńcowych i IVUS 4-6 (w momencie rozpoczęcia badania) Tygodnie Wyjściowe pobieranie próbek krwi do badań krążących EPC 4- 6 tygodni Rozpoczęcie randomizacji do ramiprylu lub placebo tydzień po badaniach początkowych 5-7 tygodni Zwiększanie dawki ramiprylu lub placebo Miesiąc 3 i miesiąc 6: pobieranie krwi do badań EPC. 11-13 miesięcy 1 rok angiogram, czynność śródbłonka, fizjologia wieńcowa i badania IVUS 11-13 miesięcy 1 rok pobieranie próbek krwi do badań EPC w krążeniu Pierwszorzędowym punktem końcowym badania będzie zmiana objętości blaszki miażdżycowej określona na podstawie analizy IVUS na początku badania i po 1 roku później, między osobami leczonymi ramiprylem a tymi, którym podawano placebo.

Drugorzędowe punkty końcowe będą obejmowały zmianę liczby i funkcji krążących EPC, zmianę poziomu ADMA, zmianę zależnego od śródbłonka naczyń wieńcowych oraz zmianę fizjologii wieńcowej (FFR i IMR) od wartości wyjściowych do 1 roku. Chociaż istnieje wiele potencjalnych mechanizmów, dzięki którym ACE I może zmniejszyć CAV, ocena każdego z nich wykracza poza zakres tego projektu. Z tego powodu skupimy się na prawdopodobnej wspólnej końcowej ścieżce dysfunkcji śródbłonka, w której pośredniczy rozregulowanie ADMA i NOS, a także zmiany w EPC. Jeśli to badanie wykaże korzyści z terapii ACE I w tej populacji, celem przyszłych badań będzie określenie dokładnego mechanizmu, dzięki któremu to nastąpi, oraz przeprowadzenie dużego, wieloośrodkowego badania porównującego ACE I z placebo z twardymi klinicznymi punktami końcowymi. Wizyty studyjne obejmują dwa główne punkty czasowe 1) wyjściowy angiogram i IVUS, które obejmują rejestrację danych angiograficznych, danych laboratoryjnych i danych klinicznych. 2) ocena w zwykłych okresach obserwacji po przeszczepie, a te punkty danych będą również gromadzone do celów badawczych. po linii podstawowej, która zwykle występuje jeden miesiąc po przeszczepie plus minus 2 tygodnie. F/u = q 2 tygodnie do 2 miesięcy przed TX, następnie raz w miesiącu do 6 miesięcy przed TX, następnie co dwa miesiące do 12 miesięcy przed TX. Każda rutynowa wizyta obejmuje badanie fizykalne, parametry życiowe, echokardiogram, prześwietlenie klatki piersiowej, pełny panel metaboliczny (zawiera kreatyninę), pełną morfologię krwi, badanie poziomu leków immunosupresyjnych we krwi oraz biopsję serca (w tych samych odstępach czasu, co powyżej).