Angiotensinkonverterende enzym (ACE) hæmning og kardial allograft vaskulopati

I løbet af de første 4 år af denne undersøgelse planlægger vi at rekruttere patienter inden for den første måned efter OHT. Som det er blevet rutine på Stanford, vil forsøgspersoner gennemgå baseline koronar angiografi og IVUS-vurdering af deres venstre forreste nedadgående koronararterie. Koronar endotelfunktion vil blive vurderet samt transmyokardieniveauer af ADMA og andre mediatorer af endotelfunktion. Blodprøver vil blive udtaget til analyse af cirkulerende EPC-nummer og funktion. Epikardie og mikrovaskulær koronar fysiologi i venstre forreste nedadgående koronararterie vil blive bestemt ved at måle FFR og IMR med en koronar tryktråd (kun hos voksne). Forsøgspersoner vil derefter blive randomiseret til enten ACE I (Ramipril) eller til placebo, ud over deres sædvanlige medicin. I løbet af år 2 til 5 af dette projekt vil forsøgspersoner gennemgå ovenstående rutinemæssige invasive vurderinger 1 år efter OHT. I løbet af dette projekts 5. år vil dataanalyse og manuskriptforberedelse finde sted.

Tabel 2. Patientflowdiagram Tid efter OHT-hændelse 0-4 uger Rekruttering og tilmelding 4-6 uger Baseline-angiogram, endotelfunktion, koronarfysiologi og IVUS-undersøgelser 4-6 (på tidspunktet for baseline)Uger Baseline-blodprøvetagning til cirkulerende EPC-undersøgelser 4- 6 ugers randomisering til ramipril eller placebo for at begynde en uge efter baseline undersøgelser 5-7 uger Titrering op af ramipril eller placebo. Måned 3 og måned 6: blodprøvetagning til EPC undersøgelser. 11-13 måneder 1 års angiogram, endotelfunktion, koronarfysiologi og IVUS undersøgelser 11-13 måneder 1 års blodprøvetagning til cirkulerende EPC undersøgelser Studiets primære endepunkt vil være ændring i plakvolumen som bestemt ved IVUS-analyse ved baseline og 1 år senere, mellem dem, der blev behandlet med ramipril sammenlignet med dem, der blev behandlet med placebo.

Sekundære endepunkter vil omfatte ændring i cirkulerende EPC-tal og funktion, ændring i ADMA-niveauer, ændring i koronar endothelium-afhængig vasodilatation og ændring i koronar fysiologi (FFR og IMR) fra baseline til 1 år. Selvom der er flere potentielle mekanismer, hvorved ACE I kan reducere CAV, er evaluering af hver af disse uden for dette projekts rammer. Af denne grund vil vi fokusere på den sandsynlige fælles endelige vej for endoteldysfunktion medieret af dysregulering af ADMA og NOS, samt ændringer i EPC'er. Hvis denne undersøgelse viser en fordel ved ACE I-behandling i denne population, vil målet med fremtidige undersøgelser være at bestemme den nøjagtige mekanisme, hvorved dette sker, og at udføre et stort multicenterstudie, der sammenligner ACE I med placebo med hårde kliniske endepunkter. Studiebesøg omfatter to hovedtidspunkter 1) baseline-angiogram og IVUS, som inkluderer registrering af angiografiske data, laboratoriedata og kliniske data. 2)vurdering ved de sædvanlige opfølgningsperioder efter transplantation, og disse datapunkter vil også blive indsamlet til forskningsformål. efter baseline, som normalt forekommer en måned efter transplantation plus eller minus 2 uger. F/u = q 2 uger indtil to måneder ude fra TX, derefter en gang om måneden indtil seks måneder ude fra TX, derefter hver anden måned indtil patienten er 12 måneder ude fra TX. Hvert rutinebesøg inkluderer en fysisk undersøgelse, vitale tegn, ekkokardiogram, røntgen af ​​thorax, et komplet metabolisk panel (indeholder en kreatinin), fuldstændig blodtælling, immunsuppressive lægemiddelblodniveauer og en hjertebiopsi (med de samme intervaller beskrevet) over).