Inibição da Enzima Conversora de Angiotensina (ECA) e Vasculopatia do Aloenxerto Cardíaco

Durante os primeiros 4 anos deste estudo, planejamos recrutar pacientes no primeiro mês após a OHT. Como se tornou rotineiro em Stanford, os participantes do estudo serão submetidos a angiografia coronária basal e avaliação com IVUS de sua artéria coronária descendente anterior esquerda. A função endotelial coronariana será avaliada, bem como os níveis transmiocárdicos de ADMA e outros mediadores da função endotelial. Amostras de sangue serão obtidas para análise do número e função das CEPs circulantes. A fisiologia coronária epicárdica e microvascular na artéria coronária descendente anterior será determinada pela medição de FFR e IMR com um fio de pressão coronariana (somente em adultos). Os indivíduos serão então randomizados para o ACE I (Ramipril) ou placebo, além de seus medicamentos habituais. Durante os anos 2 a 5 deste projeto, os participantes do estudo serão submetidos às avaliações invasivas de rotina acima 1 ano após o OHT. Durante o 5º ano deste projeto, ocorrerá a análise dos dados e preparação do manuscrito.

Tabela 2. Fluxograma do paciente Tempo após o evento OHT 0-4 semanas Recrutamento e inscrição 4-6 semanas Angiografia basal, função endotelial, fisiologia coronária e estudos de IVUS 4-6 (no momento da linha basal) Semanas Amostragem de sangue basal para estudos de CPE circulantes 4- 6 semanas Randomização para ramipril ou placebo para começar uma semana após os estudos iniciais 5-7 semanas Titulação de ramipril ou placebo Mês 3 e mês 6: amostragem de sangue para estudos EPC. 11-13 Meses 1 ano angiograma, função endotelial, fisiologia coronária e estudos IVUS 11-13 Meses 1 ano amostragem de sangue para estudos de EPC circulantes O objetivo primário do estudo será a mudança no volume da placa conforme determinado pela análise IVUS na linha de base e 1 ano posteriormente, entre os tratados com ramipril em comparação com os tratados com placebo.

Os desfechos secundários incluirão alteração no número e função de EPC circulantes, alteração nos níveis de ADMA, alteração na vasodilatação dependente do endotélio coronariano e alteração na fisiologia coronariana (FFR e IMR) desde o início até 1 ano. Embora existam vários mecanismos potenciais pelos quais o ACE I pode reduzir o CAV, avaliar cada um deles está além do escopo deste projeto. Por esse motivo, vamos nos concentrar na provável via final comum da disfunção endotelial mediada pela desregulação de ADMA e NOS, bem como alterações nas EPCs. Se este estudo mostrar um benefício da terapia ACE I nessa população, o objetivo de estudos futuros será determinar o mecanismo exato pelo qual isso ocorre e realizar um grande estudo multicêntrico comparando ACE I a placebo com desfechos clínicos rígidos. As visitas do estudo incluem dois pontos de tempo principais 1) angiograma de linha de base e IVUS, que incluem registro de dados angiográficos, dados laboratoriais e dados clínicos. 2) avaliação nos períodos habituais de acompanhamento pós-transplante, e esses pontos de dados também serão coletados para fins de pesquisa. após a linha de base que geralmente ocorre um mês após o transplante mais ou menos 2 semanas. F/u = q 2 semanas até dois meses sem TX, depois uma vez por mês até seis meses sem TX, depois a cada dois meses até o paciente completar 12 meses sem TX. Cada visita de rotina inclui um exame físico, sinais vitais, ecocardiograma, radiografia de tórax, um painel metabólico completo (contém uma creatinina), hemograma completo, níveis sanguíneos de drogas imunossupressoras e uma biópsia cardíaca (nos mesmos intervalos descritos acima).