Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmung und kardiale Allotransplantat-Vaskulopathie

In den ersten vier Jahren dieser Studie planen wir, Patienten innerhalb des ersten Monats nach der OHT zu rekrutieren. Wie es in Stanford zur Routine geworden ist, werden die Probanden einer grundlegenden Koronarangiographie und einer IVUS-Beurteilung ihrer linken vorderen absteigenden Koronararterie unterzogen. Die koronare Endothelfunktion wird ebenso beurteilt wie die transmyokardialen ADMA-Spiegel und andere Mediatoren der Endothelfunktion. Zur Analyse der Anzahl und Funktion der zirkulierenden EPC werden Blutproben entnommen. Die epikardiale und mikrovaskuläre Koronarphysiologie in der linken vorderen absteigenden Koronararterie wird durch Messung von FFR und IMR mit einem Koronardruckdraht (nur bei Erwachsenen) bestimmt. Die Probanden werden dann zusätzlich zu ihren üblichen Medikamenten randomisiert entweder dem ACE I (Ramipril) oder einem Placebo zugeteilt. In den Jahren 2 bis 5 dieses Projekts werden die Studienteilnehmer ein Jahr nach der OHT den oben genannten routinemäßigen invasiven Untersuchungen unterzogen. Im fünften Jahr dieses Projekts erfolgt die Datenanalyse und Manuskripterstellung.

Tabelle 2. Patientenflussdiagramm Zeit nach dem OHT-Ereignis 0–4 Wochen Rekrutierung und Einschreibung 4–6 Wochen Basis-Angiogramm, Endothelfunktion, Koronarphysiologie und IVUS-Studien 4–6 (zum Zeitpunkt der Basislinie) Wochen Basis-Blutentnahme für zirkulierende EPC-Studien 4- 6 Wochen Randomisierung auf Ramipril oder Placebo, beginnend eine Woche nach den Basisstudien. 5–7 Wochen Aufdosierung von Ramipril oder Placebo. Monat 3 und Monat 6: Blutentnahme für EPC-Studien. 11–13 Monate 1 Jahr Angiogramm, Endothelfunktion, Koronarphysiologie und IVUS-Studien 11–13 Monate 1 Jahr Blutentnahme für zirkulierende EPC-Studien Der primäre Endpunkt der Studie wird die Veränderung des Plaquevolumens sein, bestimmt durch IVUS-Analyse zu Studienbeginn und nach 1 Jahr später, zwischen denen, die mit Ramipril behandelt wurden, im Vergleich zu denen, die mit Placebo behandelt wurden.

Zu den sekundären Endpunkten gehören Veränderungen der Anzahl und Funktion der zirkulierenden EPC, Veränderungen der ADMA-Spiegel, Veränderungen der koronaren Endothel-abhängigen Vasodilatation und Veränderungen der Koronarphysiologie (FFR und IMR) vom Ausgangswert bis nach einem Jahr. Obwohl es mehrere potenzielle Mechanismen gibt, durch die ACE I die CAV reduzieren könnte, würde die Bewertung jedes dieser Mechanismen den Rahmen dieses Projekts sprengen. Aus diesem Grund werden wir uns auf den wahrscheinlich gemeinsamen Endweg der endothelialen Dysfunktion konzentrieren, der durch eine Fehlregulation von ADMA und NOS sowie Veränderungen der EPCs vermittelt wird. Wenn diese Studie einen Nutzen der ACE-I-Therapie in dieser Population zeigt, wird das Ziel zukünftiger Studien darin bestehen, den genauen Mechanismus zu bestimmen, durch den dies geschieht, und eine große, multizentrische Studie durchzuführen, in der ACE-I mit Placebo mit harten klinischen Endpunkten verglichen wird. Studienbesuche umfassen zwei Hauptzeitpunkte: 1) Basisangiogramm und IVUS, einschließlich der Aufzeichnung von angiographischen Daten, Labordaten und klinischen Daten. 2) Beurteilung in den üblichen Nachbeobachtungszeiträumen nach der Transplantation, und diese Datenpunkte werden auch zu Forschungszwecken gesammelt. nach der Grundlinie, die normalerweise einen Monat nach der Transplantation plus oder minus 2 Wochen auftritt. F/u = q 2 Wochen bis zwei Monate nach TX, dann einmal pro Monat bis sechs Monate nach TX, dann alle zwei Monate, bis der Patient 12 Monate nach TX ist. Jeder routinemäßige F/U-Besuch umfasst eine körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen, ein Echokardiogramm, eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs, eine vollständige Stoffwechseluntersuchung (enthält Kreatinin), ein großes Blutbild, die Blutspiegel von Immunsuppressiva und eine Herzbiopsie (in den gleichen Abständen wie beschrieben). über).