Angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) esto ja sydämen allograftin vaskulopatia

Tämän tutkimuksen neljän ensimmäisen vuoden aikana aiomme rekrytoida potilaita ensimmäisen kuukauden aikana OHT:n jälkeen. Kuten Stanfordissa on rutiinia, tutkimushenkilöille suoritetaan lähtötilanteen sepelvaltimoangiografia ja IVUS-arviointi heidän vasemmasta etummaisesta laskevasta sepelvaltimostaan. Sepelvaltimon endoteelin toiminta arvioidaan samoin kuin ADMA:n ja muiden endoteelin toiminnan välittäjien transmyokardiaalinen taso. Verinäytteitä otetaan verenkierron EPC-numeron ja toiminnan analysoimiseksi. Vasemman etummaisen laskeutuvan sepelvaltimon epikardiaalinen ja mikrovaskulaarinen sepelvaltimofysiologia määritetään mittaamalla FFR ja IMR sepelvaltimon painelangalla (vain aikuisilla). Koehenkilöt satunnaistetaan sitten joko ACE I:n (Ramipriili) tai lumelääkettä saavaan tavanomaisten lääkkeiden lisäksi. Tämän projektin vuosina 2-5 opiskelijoille tehdään edellä mainitut rutiininomaiset invasiiviset arvioinnit 1 vuoden kuluttua OHT:sta. Tämän projektin viidentenä vuotena suoritetaan tietojen analysointi ja käsikirjoituksen valmistelu.

Taulukko 2. Potilaan vuokaavio Aika OHT-tapahtuman jälkeen 0-4 viikkoa Rekrytointi ja ilmoittautuminen 4-6 viikkoa Angiogrammi, endoteelitoiminta, sepelvaltimofysiologia ja IVUS-tutkimukset 4-6 (perustilanteen aikaan) Viikko Verinäytteen otto verenkierron EPC-tutkimuksia varten 4- 6 viikkoa Ramipriiliin tai lumelääkkeeseen satunnaistaminen aloitetaan viikon kuluttua lähtötason tutkimuksista 5-7 viikkoa Ramipriilin tai lumelääkkeen titraus Kuukausi 3 ja kuukausi 6: verinäytteiden otto EPC-tutkimuksia varten. 11-13 kuukautta 1 vuoden angiogrammi, endoteelitoiminto, sepelvaltimon fysiologia ja IVUS-tutkimukset 11-13 kuukautta 1 vuoden verinäytteiden otto verenkierron EPC-tutkimuksia varten Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on plakin tilavuuden muutos, joka on määritetty IVUS-analyysillä lähtötilanteessa ja 1 vuosi myöhemmin ramipriililla hoidettujen ja lumelääkettä saaneiden välillä.

Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat muutos verenkierron EPC-luvussa ja -toiminnassa, muutos ADMA-tasoissa, muutos sepelvaltimon endoteelistä riippuvaisessa vasodilataatiossa ja muutos sepelvaltimon fysiologiassa (FFR ja IMR) lähtötasosta yhteen vuoteen. Vaikka on olemassa useita mahdollisia mekanismeja, joilla ACE I saattaa vähentää CAV:tä, kunkin arvioiminen ei kuulu tämän projektin piiriin. Tästä syystä keskitymme todennäköiseen yhteiseen lopulliseen endoteelin toimintahäiriön polkuun, jota välittävät ADMA:n ja NOS:n häiriöt sekä muutokset EPC:issä. Jos tämä tutkimus osoittaa hyödyn ACE I -hoidosta tässä populaatiossa, tulevien tutkimusten tavoitteena on määrittää tarkka mekanismi, jolla tämä tapahtuu, ja suorittaa laaja, monikeskustutkimus, jossa verrataan ACE I:tä lumelääkkeeseen kovilla kliinisillä päätepisteillä. Tutkimuskäynnit sisältävät kaksi pääaikapistettä 1) lähtötilanteen angiogrammi ja IVUS, jotka sisältävät angiografisten tietojen, laboratoriotietojen ja kliinisten tietojen tallentamisen. 2)arviointi tavanomaisina elinsiirron jälkeisinä seurantajaksoina, ja nämä datapisteet kerätään myös tutkimustarkoituksiin. perusviivan jälkeen, mikä tapahtuu yleensä kuukauden kuluttua siirrosta plus tai miinus 2 viikkoa. F/u = q 2 viikkoa, kunnes tx on kaksi kuukautta, sitten kerran kuukaudessa, kunnes TX on kuusi kuukautta, sitten joka toinen kuukausi, kunnes potilas on 12 kuukautta poissa TX:stä. Jokainen rutiini f/u-käynti sisältää fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, sydämen kaikukuvauksen, rintakehän röntgenkuvan, täydellisen aineenvaihduntapaneelin (sisältää kreatiniinin), täydellisen verenkuvan, immunosuppressiivisten lääkkeiden veripitoisuuksien ja sydämen biopsian (samalla aikavälillä kuin on kuvattu). edellä).