Inhibice angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) a vaskulopatie srdečního aloštěpu

Během prvních 4 let této studie plánujeme nábor pacientů během prvního měsíce po OHT. Jak se na Stanfordu stalo rutinou, studované subjekty podstoupí základní koronarografii a IVUS vyšetření jejich levé přední sestupné koronární arterie. Bude hodnocena koronární endoteliální funkce a transmyokardiální hladiny ADMA a dalších mediátorů endoteliální funkce. Budou odebrány vzorky krve pro analýzu čísla a funkce cirkulujícího EPC. Epikardiální a mikrovaskulární koronární fyziologie v levé přední sestupné koronární tepně bude stanovena měřením FFR a IMR pomocí koronárního tlakového drátu (pouze u dospělých). Subjekty pak budou randomizovány buď k ACE I (Ramipril), nebo k placebu, navíc k jejich obvyklým lékům. Během 2. až 5. roku tohoto projektu podstoupí studované subjekty výše uvedená rutinní invazivní vyšetření 1 rok po OHT. Během 5. ročníku tohoto projektu proběhne analýza dat a příprava rukopisu.

Tabulka 2. Vývojový diagram pacienta Čas po události OHT 0-4 týdny Nábor a zařazení 4-6 týdnů Základní angiogram, endoteliální funkce, koronární fyziologie a IVUS studie 4-6 (v době výchozího stavu)Týdny Výchozí odběr vzorků krve pro cirkulující EPC studie 4- 6 týdnů Randomizace na ramipril nebo placebo začít jeden týden po výchozích studiích 5-7 týdnů Titrace ramiprilu nebo placeba 3. měsíc a 6. měsíc: odběr krve pro studie EPC. 11-13 měsíců 1 rok angiogram, endoteliální funkce, koronární fyziologie a IVUS studie 11-13 měsíců 1 rok odběr krve pro cirkulující EPC studie Primárním koncovým bodem studie bude změna objemu plaku, jak bylo stanoveno analýzou IVUS na začátku a po 1 roce později, mezi těmi, kteří byli léčeni ramiprilem ve srovnání s těmi, kteří byli léčeni placebem.

Sekundární koncové body budou zahrnovat změnu počtu a funkce cirkulujícího EPC, změnu hladin ADMA, změnu vasodilatace závislé na koronárním endotelu a změnu fyziologie koronárních tepen (FFR a IMR) od výchozí hodnoty do 1 roku. Ačkoli existuje několik potenciálních mechanismů, kterými by ACE I mohl snížit CAV, vyhodnocení každého z nich je nad rámec tohoto projektu. Z tohoto důvodu se zaměříme na pravděpodobnou společnou konečnou cestu endoteliální dysfunkce zprostředkované dysregulací ADMA a NOS, stejně jako změnami v EPC. Pokud tato studie prokáže přínos terapie ACE I u této populace, bude cílem budoucích studií určit přesný mechanismus, kterým k tomu dochází, a provést velkou, multicentrickou studii srovnávající ACE I s placebem s pevnými klinickými cíli. Studijní návštěvy zahrnují dva hlavní časové body 1) základní angiogram a IVUS, které zahrnují záznam angiografických dat, laboratorních dat, klinických dat. 2) hodnocení v obvyklých sledovacích obdobích po transplantaci a tyto údaje budou také shromážděny pro výzkumné účely. po základní linii, ke které obvykle dochází jeden měsíc po transplantaci plus minus 2 týdny. F/u = q 2 týdny do dvou měsíců od TX, poté jednou za měsíc do šesti měsíců mimo TX, poté každé dva měsíce, dokud pacient není 12 měsíců mimo TX. Každá rutinní f/u návštěva zahrnuje fyzické vyšetření, vitální funkce, echokardiogram, rentgen hrudníku, kompletní metabolický panel (obsahuje kreatinin), kompletní krevní obraz, hladiny imunosupresiv v krvi a biopsii srdce (ve stejných intervalech jako je popsáno výše).