Remming van angiotensine-converterend enzym (ACE) en cardiale allograft-vasculopathie

Tijdens de eerste 4 jaar van deze studie zijn we van plan patiënten te rekruteren binnen de eerste maand na OHT. Zoals routine is geworden op Stanford, ondergaan de proefpersonen een baseline coronaire angiografie en een IVUS-beoordeling van hun linker anterieure dalende kransslagader. De coronaire endotheliale functie zal worden beoordeeld, evenals de transmyocardiale niveaus van ADMA en andere mediatoren van de endotheliale functie. Er worden bloedmonsters genomen voor het analyseren van het circulerende EPC-nummer en de functie. Epicardiale en microvasculaire coronaire fysiologie in de linker voorste dalende kransslagader zal worden bepaald door FFR en IMR te meten met een coronaire drukdraad (alleen bij volwassenen). De proefpersonen worden vervolgens gerandomiseerd naar ACE I (Ramipril) of naar placebo, naast hun gebruikelijke medicijnen. Gedurende jaar 2 tot en met 5 van dit project ondergaan proefpersonen de bovenstaande routinematige invasieve beoordelingen 1 jaar na OHT. Tijdens het 5e jaar van dit project zullen data-analyse en manuscriptvoorbereiding plaatsvinden.

Tabel 2. Patiëntstroomschema Tijd na OHT-gebeurtenis 0-4 weken Werving en inschrijving 4-6 weken Baseline-angiogram, endotheliale functie, coronaire fysiologie en IVUS-onderzoeken 4-6 (op het moment van baseline) Weken Baseline-bloedafname voor circulerende EPC-onderzoeken 4- 6 weken Randomisatie naar ramipril of placebo om te beginnen een week na baseline studies 5-7 weken Titratie omhoog van ramipril of placebo Maand 3 en maand 6: bloedafname voor EPC studies. 11-13 maanden 1 jaar angiogram, endotheliale functie, coronaire fysiologie en IVUS-onderzoeken 11-13 maanden 1 jaar bloedafname voor circulerende EPC-onderzoeken Het primaire eindpunt van het onderzoek is verandering in plaquevolume zoals bepaald door IVUS-analyse bij aanvang en na 1 jaar later tussen degenen die met ramipril werden behandeld in vergelijking met degenen die met placebo werden behandeld.

Secundaire eindpunten omvatten verandering in circulerend EPC-nummer en -functie, verandering in ADMA-niveaus, verandering in coronaire endotheelafhankelijke vasodilatatie en verandering in coronaire fysiologie (FFR en IMR) vanaf baseline tot 1 jaar. Hoewel er meerdere potentiële mechanismen zijn waarmee ACE I CAV zou kunnen verminderen, valt het evalueren van elk van deze mechanismen buiten het bestek van dit project. Om deze reden zullen we ons concentreren op de waarschijnlijke gemeenschappelijke uiteindelijke route van endotheliale disfunctie gemedieerd door ontregeling van ADMA en NOS, evenals veranderingen in EPC's. Als deze studie een voordeel aantoont voor ACE I-therapie in deze populatie, zal het doel van toekomstige studies zijn om het exacte mechanisme te bepalen waardoor dit gebeurt en om een ​​grote, multicenter studie uit te voeren waarin ACE I wordt vergeleken met placebo met harde klinische eindpunten. Studiebezoeken omvatten twee belangrijke tijdstippen 1) baseline-angiogram en IVUS, waaronder het vastleggen van angiografische gegevens, laboratoriumgegevens en klinische gegevens. 2)beoordeling tijdens de gebruikelijke follow-up-periodes na transplantatie, en deze gegevenspunten zullen ook worden verzameld voor onderzoeksdoeleinden. na de basislijn die meestal een maand na de transplantatie plus of min 2 weken optreedt. F/u = q 2 weken tot twee maanden na TX, daarna eenmaal per maand tot zes maanden na TX, daarna elke twee maanden totdat de patiënt 12 maanden na TX is. Elk routinematig f/u-bezoek omvat een lichamelijk onderzoek, vitale functies, echocardiogram, thoraxfoto, een volledig metabolisch panel (bevat een creatinine), volledig bloedbeeld, bloedspiegels van immunosuppressiva en een hartbiopsie (met dezelfde intervallen beschreven boven).