Angiotensinkonverterende enzym (ACE) hemming og kardial allograft vaskulopati

I løpet av de første 4 årene av denne studien planlegger vi å rekruttere pasienter innen den første måneden etter OHT. Som det har blitt rutine ved Stanford, vil studiepersoner gjennomgå koronar angiografi og IVUS-vurdering av deres venstre fremre nedadgående koronararterie. Koronar endotelfunksjon vil bli vurdert i tillegg til transmyokardiale nivåer av ADMA og andre mediatorer av endotelfunksjon. Blodprøver vil bli tatt for å analysere sirkulerende EPC-nummer og funksjon. Epikardiell og mikrovaskulær koronarfysiologi i venstre fremre nedadgående koronararterie vil bli bestemt ved å måle FFR og IMR med en koronar trykktråd (kun hos voksne). Forsøkspersoner vil deretter bli randomisert til enten ACE I (Ramipril), eller til placebo, i tillegg til deres vanlige medisiner. I løpet av år 2 til 5 av dette prosjektet vil studiepersoner gjennomgå de ovennevnte rutinemessige invasive vurderingene 1 år etter OHT. I løpet av det 5. året av dette prosjektet vil dataanalyse og manuskriptforberedelse finne sted.

Tabell 2. Pasientflytskjema Tid etter OHT-hendelse 0-4 uker Rekruttering og påmelding 4-6 uker Baseline-angiogram, endotelfunksjon, koronarfysiologi og IVUS-studier 4-6 (ved baseline) Uker Baseline blodprøvetaking for sirkulerende EPC-studier 4- 6 uker Randomisering til ramipril eller placebo for å begynne en uke etter baselinestudier 5-7 uker Titrering opp av ramipril eller placebo. Måned 3 og måned 6: blodprøvetaking for EPC-studier. 11-13 måneder 1 års angiogram, endotelfunksjon, koronarfysiologi og IVUS-studier 11-13 måneder 1-års blodprøvetaking for sirkulerende EPC-studier Studiens primære endepunkt vil være endring i plakkvolum som bestemt ved IVUS-analyse ved baseline og 1 år senere, mellom de som ble behandlet med ramipril sammenlignet med de som ble behandlet med placebo.

Sekundære endepunkter vil inkludere endring i sirkulerende EPC-nummer og funksjon, endring i ADMA-nivåer, endring i koronar endotelavhengig vasodilatasjon og endring i koronar fysiologi (FFR og IMR) fra baseline til 1 år. Selv om det er flere potensielle mekanismer som ACE I kan redusere CAV med, er evaluering av hver av disse utenfor rammen av dette prosjektet. Av denne grunn vil vi fokusere på den sannsynlige vanlige endelige veien for endoteldysfunksjon mediert av dysregulering av ADMA og NOS, samt endringer i EPC. Hvis denne studien viser en fordel for ACE I-behandling i denne populasjonen, vil målet med fremtidige studier være å bestemme den eksakte mekanismen som dette skjer med og å utføre en stor multisenterstudie som sammenligner ACE I med placebo med harde kliniske endepunkter. Studiebesøk inkluderer to hovedtidspunkter 1) baseline-angiogram og IVUS som inkluderer registrering av angiografiske data, laboratoriedata og kliniske data. 2)vurdering ved vanlige oppfølgingsperioder etter transplantasjon, og disse datapunktene vil også bli samlet inn for forskningsformål. etter baseline som vanligvis oppstår en måned etter transplantasjon pluss eller minus 2 uker. F/u = q 2 uker til to måneder ute fra TX, deretter en gang per måned til seks måneder ut fra TX, deretter annenhver måned til pasienten er 12 måneder ute fra TX. Hvert rutinemessige f/u-besøk inkluderer en fysisk undersøkelse, vitale tegn, ekkokardiogram, røntgen av thorax, et komplett metabolsk panel (inneholder en kreatinin), fullstendig blodtelling, blodnivåer av immunsuppressive medikamenter og en hjertebiopsi (med samme intervaller beskrevet). ovenfor).