Inhibición de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y vasculopatía del aloinjerto cardíaco

Durante los primeros 4 años de este estudio, planeamos reclutar pacientes dentro del primer mes después de la OHT. Como se ha convertido en rutina en Stanford, los sujetos del estudio se someterán a una angiografía coronaria de referencia y una evaluación IVUS de su arteria coronaria descendente anterior izquierda. Se evaluará la función endotelial coronaria, así como los niveles transmiocárdicos de ADMA y otros mediadores de la función endotelial. Se obtendrán muestras de sangre para analizar el número y función de EPC circulante. La fisiología coronaria epicárdica y microvascular en la arteria coronaria descendente anterior izquierda se determinará midiendo la FFR y la IMR con un cable de presión coronaria (solo en adultos). Luego, los sujetos serán asignados aleatoriamente a ACE I (Ramipril) o a placebo, además de sus medicamentos habituales. Durante los años 2 a 5 de este proyecto, los sujetos del estudio se someterán a las evaluaciones invasivas de rutina anteriores 1 año después de la OHT. Durante el quinto año de este proyecto, se realizará el análisis de datos y la preparación del manuscrito.

Tabla 2. Diagrama de flujo del paciente Tiempo posterior al evento de OHT 0 a 4 semanas Reclutamiento e inscripción 4 a 6 semanas Angiograma inicial, función endotelial, fisiología coronaria y estudios de IVUS 4 a 6 (en el momento inicial) Semanas Muestra de sangre inicial para estudios EPC circulantes 4- 6 semanas Aleatorización a ramipril o placebo para comenzar una semana después de los estudios de referencia 5-7 semanas Aumento de la dosis de ramipril o placebo Mes 3 y mes 6: muestreo de sangre para estudios de EPC. 11-13 Meses 1 año Angiografía, función endotelial, fisiología coronaria y estudios IVUS 11-13 Meses 1 año Muestreo de sangre para estudios EPC circulantes El criterio principal de valoración del estudio será el cambio en el volumen de la placa determinado por análisis IVUS al inicio y 1 año más tarde, entre los tratados con ramipril en comparación con los tratados con placebo.

Los criterios de valoración secundarios incluirán el cambio en el número y la función de EPC circulante, el cambio en los niveles de ADMA, el cambio en la vasodilatación dependiente del endotelio coronario y el cambio en la fisiología coronaria (FFR e IMR) desde el inicio hasta 1 año. Aunque existen múltiples mecanismos potenciales por los cuales ACE I podría reducir el CAV, la evaluación de cada uno de ellos está más allá del alcance de este proyecto. Por esta razón, nos centraremos en la probable vía final común de disfunción endotelial mediada por la desregulación de ADMA y NOS, así como cambios en las EPC. Si este estudio muestra un beneficio para la terapia con ACE I en esta población, el objetivo de estudios futuros será determinar el mecanismo exacto por el cual esto ocurre y realizar un gran estudio multicéntrico que compare ACE I con placebo con criterios de valoración clínicos estrictos. Las visitas del estudio incluyen dos puntos de tiempo principales 1) angiograma de referencia e IVUS que incluyen el registro de datos angiográficos, datos de laboratorio, datos clínicos. 2) evaluación en los períodos de seguimiento habituales posteriores al trasplante, y estos puntos de datos también se recopilarán con fines de investigación. después de la línea de base que generalmente ocurre un mes después del trasplante más o menos 2 semanas. F/u = q 2 semanas hasta dos meses después del tx, luego una vez al mes hasta los seis meses después del tx, luego cada dos meses hasta que el paciente cumpla 12 meses desde el tx. Cada visita f/u de rutina incluye un examen físico, signos vitales, ecocardiograma, radiografía de tórax, un panel metabólico completo (contiene creatinina), hemograma completo, niveles sanguíneos de medicamentos inmunosupresores y una biopsia de corazón (en los mismos intervalos descritos). arriba).