Inibizione dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) e vasculopatia dell'allotrapianto cardiaco

Durante i primi 4 anni di questo studio, prevediamo di reclutare pazienti entro il primo mese dopo OHT. Come è diventato di routine a Stanford, i soggetti dello studio saranno sottoposti ad angiografia coronarica al basale e valutazione IVUS della loro arteria coronaria discendente anteriore sinistra. Verranno valutate la funzione endoteliale coronarica ei livelli transmiocardici di ADMA e di altri mediatori della funzione endoteliale. Verranno prelevati campioni di sangue per l'analisi del numero e della funzione delle EPC circolanti. La fisiologia coronarica epicardica e microvascolare nell'arteria coronarica discendente anteriore sinistra sarà determinata misurando FFR e IMR con un filo di pressione coronarica (solo negli adulti). I soggetti verranno quindi randomizzati all'ACE I (Ramipril) o al placebo, oltre ai loro soliti farmaci. Durante gli anni da 2 a 5 di questo progetto, i soggetti dello studio saranno sottoposti alle suddette valutazioni invasive di routine a 1 anno dopo OHT. Durante il quinto anno di questo progetto, si svolgeranno l'analisi dei dati e la preparazione del manoscritto.

Tabella 2. Diagramma di flusso del paziente Tempo dopo l'evento OHT 0-4 settimane Reclutamento e arruolamento 4-6 settimane Angiogramma al basale, funzione endoteliale, fisiologia coronarica e studi IVUS 4-6 (al momento del basale) Settimane Prelievo di sangue al basale per studi EPC circolanti 4- 6 settimane Randomizzazione a ramipril o placebo per iniziare una settimana dopo gli studi al basale 5-7 settimane Aumento della titolazione di ramipril o placebo Mese 3 e mese 6: prelievo di sangue per gli studi EPC. 11-13 mesi 1 anno angiogramma, funzione endoteliale, fisiologia coronarica e studi IVUS 11-13 mesi 1 anno prelievo di sangue per studi EPC circolanti L'endpoint primario dello studio sarà la variazione del volume della placca determinata dall'analisi IVUS al basale e a 1 anno successivamente, tra quelli trattati con ramipril rispetto a quelli trattati con placebo.

Gli endpoint secondari includeranno la variazione del numero e della funzione delle EPC circolanti, la variazione dei livelli di ADMA, la variazione della vasodilatazione coronarica endotelio-dipendente e la variazione della fisiologia coronarica (FFR e IMR) dal basale a 1 anno. Sebbene esistano molteplici meccanismi potenziali mediante i quali l'ACE I potrebbe ridurre il CAV, la valutazione di ciascuno di questi va oltre lo scopo di questo progetto. Per questo motivo, ci concentreremo sul probabile percorso finale comune della disfunzione endoteliale mediata dalla disregolazione di ADMA e NOS, nonché sui cambiamenti nelle EPC. Se questo studio mostra un beneficio della terapia con ACE I in questa popolazione, l'obiettivo degli studi futuri sarà quello di determinare l'esatto meccanismo con cui ciò si verifica e di eseguire un ampio studio multicentrico che confronti l'ACE I con il placebo con endpoint clinici difficili. Le visite di studio includono due punti temporali principali 1) angiogramma di base e IVUS che includono la registrazione di dati angiografici, dati di laboratorio, dati clinici. 2) valutazione ai consueti periodi di follow-up post trapianto, e questi punti dati saranno raccolti anche per scopi di ricerca. dopo la linea di base che di solito si verifica un mese dopo il trapianto più o meno 2 settimane. F/u = q 2 settimane fino a due mesi fuori dal tx, poi una volta al mese fino a sei mesi fuori dal TX, poi ogni due mesi fino a quando il paziente è fuori 12 mesi dal TX. Ogni visita f/u di routine include un esame fisico, segni vitali, ecocardiogramma, radiografia del torace, un pannello metabolico completo (contiene una creatinina), emocromo completo, livelli ematici di farmaci immunosoppressori e una biopsia cardiaca (agli stessi intervalli descritti Sopra).