Inhibition de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) et vasculopathie d'allogreffe cardiaque

Au cours des 4 premières années de cette étude, nous prévoyons de recruter des patients dans le premier mois suivant l'OHT. Comme c'est devenu la routine à Stanford, les sujets de l'étude subiront une angiographie coronarienne de base et une évaluation IVUS de leur artère coronaire interventriculaire antérieure gauche. La fonction endothéliale coronaire sera évaluée ainsi que les niveaux transmyocardiques d'ADMA et d'autres médiateurs de la fonction endothéliale. Des échantillons de sang seront obtenus pour analyser le numéro et la fonction de l'EPC en circulation. La physiologie coronarienne épicardique et microvasculaire dans l'artère coronaire interventriculaire antérieure gauche sera déterminée en mesurant la FFR et l'IMR avec un fil de pression coronaire (chez les adultes uniquement). Les sujets seront ensuite randomisés pour recevoir soit l'ACE I (Ramipril), soit le placebo, en plus de leurs médicaments habituels. Au cours des années 2 à 5 de ce projet, les sujets de l'étude subiront les évaluations invasives de routine ci-dessus 1 an après l'OHT. Au cours de la 5e année de ce projet, l'analyse des données et la préparation du manuscrit auront lieu.

Tableau 2. Organigramme du patient Temps après l'événement OHT 0 à 4 semaines Recrutement et inscription 4 à 6 semaines Angiographie initiale, études de la fonction endothéliale, de la physiologie coronarienne et de l'IVUS 4 à 6 (au moment de l'inclusion) Semaines Échantillonnage sanguin initial pour les études EPC en circulation 4- 6 semaines Randomisation pour le ramipril ou le placebo pour commencer une semaine après les études de base 5-7 semaines Titration vers le haut du ramipril ou du placebo Mois 3 et mois 6 : prélèvement sanguin pour les études EPC. 11-13 mois 1 an angiographie, fonction endothéliale, physiologie coronarienne et études IVUS 11-13 mois 1 an prélèvement sanguin pour les études EPC en circulation plus tard, entre ceux traités par ramipril par rapport à ceux traités par placebo.

Les critères d'évaluation secondaires incluront le changement du nombre et de la fonction de l'EPC en circulation, le changement des niveaux d'ADMA, le changement de la vasodilatation dépendante de l'endothélium coronaire et le changement de la physiologie coronarienne (FFR et IMR) de la ligne de base à 1 an. Bien qu'il existe plusieurs mécanismes potentiels par lesquels l'ACE I pourrait réduire les CAV, l'évaluation de chacun d'entre eux dépasse la portée de ce projet. Pour cette raison, nous nous concentrerons sur la voie finale commune probable de la dysfonction endothéliale médiée par la dérégulation de l'ADMA et de la NOS, ainsi que sur les modifications des EPC. Si cette étude montre un avantage à la thérapie ACE I dans cette population, l'objectif des études futures sera de déterminer le mécanisme exact par lequel cela se produit et de réaliser une vaste étude multicentrique comparant l'ACE I à un placebo avec des paramètres cliniques difficiles. Les visites d'étude comprennent deux points temporels majeurs 1) l'angiographie de base et l'IVUS qui incluent l'enregistrement des données angiographiques, des données de laboratoire et des données cliniques. 2) évaluation aux périodes de suivi habituelles après la greffe, et ces points de données seront également collectés à des fins de recherche. après la ligne de base qui survient généralement un mois après la greffe plus ou moins 2 semaines. F/u = q 2 semaines jusqu'à deux mois avant tx, puis une fois par mois jusqu'à six mois avant TX, puis tous les deux mois jusqu'à ce que le patient soit à 12 mois avant TX. Chaque visite f / u de routine comprend un examen physique, des signes vitaux, un échocardiogramme, une radiographie pulmonaire, un panel métabolique complet (contient une créatinine), une numération globulaire complète, des taux sanguins de médicaments immunosuppresseurs et une biopsie cardiaque (aux mêmes intervalles décrits au-dessus de).