Ингибирование ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и васкулопатия сердечного аллотрансплантата

В течение первых 4 лет этого исследования мы планируем набирать пациентов в течение первого месяца после ОГТ. Как стало обычным делом в Стэнфорде, испытуемые пройдут исходную коронарную ангиографию и ВСУЗИ-оценку их левой передней нисходящей коронарной артерии. Будет оцениваться коронарная эндотелиальная функция, а также трансмиокардиальные уровни ADMA и других медиаторов эндотелиальной функции. Образцы крови будут получены для анализа количества и функции циркулирующих EPC. Эпикардиальную и микрососудистую коронарную физиологию в левой передней нисходящей коронарной артерии будут определять путем измерения FFR и IMR с помощью коронарной проволочной спирали (только у взрослых). Затем субъекты будут рандомизированы либо в группу ACE I (Рамиприл), либо в группу плацебо в дополнение к их обычным лекарствам. В течение 2-5 лет этого проекта субъекты исследования будут проходить вышеуказанные рутинные инвазивные оценки через 1 год после OHT. В течение 5-го года этого проекта будет происходить анализ данных и подготовка рукописи.

Таблица 2. Блок-схема пациента Время после события OHT 0–4 недели Набор и зачисление 4–6 недель Исходная ангиограмма, функция эндотелия, коронарная физиология и исследования ВСУЗИ 4–6 (на исходном уровне) Недели Исходный забор крови для исследования циркулирующей ЭПК 4–6 6 недель Рандомизация в группу рамиприла или плацебо через неделю после исходных исследований. 5-7 недель Повышение дозы рамиприла или плацебо Месяц 3 и 6: забор крови для исследования ЭПК. 11–13 месяцев Через 1 год ангиограмма, функция эндотелия, физиология коронарных артерий и ВСУЗИ 11–13 месяцев Через 1 год забор крови для исследования циркулирующего ЭПК Первичной конечной точкой исследования будет изменение объема бляшек, определяемое с помощью анализа ВСУЗИ в начале исследования и через 1 год позже, между теми, кто получал рамиприл, по сравнению с теми, кто принимал плацебо.

Вторичные конечные точки будут включать изменение количества и функции циркулирующих ЭПК, изменение уровней АДМА, изменение коронарной эндотелий-зависимой вазодилатации и изменение коронарной физиологии (ФРК и ИМР) от исходного уровня до 1 года. Хотя существует несколько потенциальных механизмов, с помощью которых ACE I может уменьшить CAV, оценка каждого из них выходит за рамки этого проекта. По этой причине мы сосредоточимся на вероятном общем конечном пути эндотелиальной дисфункции, опосредованном нарушением регуляции ADMA и NOS, а также изменениями в EPC. Если это исследование продемонстрирует пользу от терапии ACE I в этой популяции, целью будущих исследований будет определение точного механизма, с помощью которого это происходит, и проведение большого многоцентрового исследования, сравнивающего ACE I с плацебо с жесткими клиническими конечными точками. Учебные визиты включают два основных момента времени: 1) исходную ангиограмму и ВСУЗИ, которые включают запись ангиографических данных, лабораторных данных, клинических данных. 2) оценка в обычные периоды наблюдения после трансплантации, и эти точки данных также будут собираться для исследовательских целей. после исходного уровня, который обычно происходит через один месяц после трансплантации плюс-минус 2 недели. F/u = q 2 недели до двух месяцев после TX, затем один раз в месяц до шести месяцев после TX, затем каждые два месяца, пока пациент не пройдет 12 месяцев после TX. Каждое плановое женское/необходимое посещение включает медицинский осмотр, основные показатели жизнедеятельности, эхокардиограмму, рентгенографию грудной клетки, полную метаболическую панель (содержит креатинин), общий анализ крови, определение уровня иммунодепрессантов в крови и биопсию сердца (с теми же интервалами, что и выше).