びまん性内因性橋グリオーマおよび脳幹グリオーマの患者サンプルの分子解析
2024年8月19日 更新者：Javad Nazarian、Children's National Research Institute
この研究の目的は、この腫瘍の分子異常を特徴付けるために、治療中または剖検時に、びまん性内在性橋グリオーマまたは脳幹グリオーマの小児患者から標本を前向きに収集することです。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
高悪性度びまん性内在性橋グリオーマ (DIPG) は、小児脳幹腫瘍の約 80%、小児脳腫瘍の 10% を占め、小児の脳幹グリオーマの中で最も致命的な形態です。
現在、これらの腫瘍を治療する有効な治療法はありません。
この腫瘍は、RNA およびタンパク質の発現の変化につながる独特の分子異常を示すと仮定します。
この試験の目的は、びまん性内因性橋グリオーマの小児患者から、血清、脳脊髄液、尿、脳腫瘍、およびその他の構成組織を含む標本を、治療中および/または剖検時に収集することです。
私たちの目標は、この組織を研究して腫瘍形成につながる遺伝子異常を特徴付け、新しいより効果的な治療法を設計およびテストするために標的とすることができるバイオマーカーとして重要な分子を特定することです。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
100
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Javad Nazarian, PhD
- 電話番号：202-476-6022
- メール：JNazarian@cnmc.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Caroline Kopsidas, BS
- 電話番号：240-393-3359
- メール：ckopsidas@childrensnational.org
研究場所
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- 募集
- Children's National Medical Center
-
副調査官：
- Roger Packer, MD
-
主任研究者：
- Javad Nazarian, PhD
-
副調査官：
- Suresh Magge, MD
-
副調査官：
- Amanda L Muhs, MD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
21年歳未満 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
コミュニティのサンプル
説明
包含基準:
- -びまん性内在性橋グリオーマの臨床的および放射線学的診断を受けたあらゆる年齢の患者
- 脳幹に由来する他の高悪性度神経膠腫の患者
- -脳幹の限局性神経膠腫（WHOグレードI / II）の患者
除外基準:
- -あらゆるタイプの浸潤性低悪性度（WHOグレードIおよびII）または高悪性度神経膠腫（WHOグレードIIIおよびIV）の患者 脳幹の外側に由来する
- 他の組織学的診断を伴う原発性脳幹腫瘍を有する患者 (例えば、PNET)
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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患者サンプル
びまん性内因性橋グリオーマまたは脳幹グリオーマに罹患した患者の新鮮凍結および固定腫瘍サンプル、対応する正常脳組織サンプル、脳脊髄液、尿、および血清サンプル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Affymetrix 遺伝子発現プロファイリングを使用した、腫瘍サンプル、正常な脳幹組織、および脳脊髄液における RNA のゲノムワイドな発現パターン
時間枠：5年
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収集された腫瘍および正常サンプルは、RNA ゲノム全体の発現パターンのプロファイリングに使用される可能性があります。
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5年
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ゲノムワイド解析結果の検証
時間枠：5年
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収集されたサンプルに対して行われた分子分析は、全ゲノム配列決定によって検証されます。
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5年
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腫瘍、正常な脳幹組織、脳脊髄液のプロテオミクス プロファイリング
時間枠：5年
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収集されたサンプルの完全な特性を得るために、収集された腫瘍および正常サンプルに対してプロテオミクスプロファイリングが行われます。
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5年
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正常な脳幹組織と比較した免疫組織化学およびウエスタンブロットによって評価されたタンパク質発現パターン
時間枠：5年
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収集された腫瘍および正常なサンプルは、免疫化学およびウエスタンブロットと比較して、タンパク質発現の変動を評価します。
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5年
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腫瘍サンプルと正常脳幹組織のゲノムワイド解析
時間枠：5年
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収集されたサンプルの完全な特性を得るために、収集された腫瘍および正常サンプルに対して全ゲノム配列決定が行われます。
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5年
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採取したサンプルの in vitro および in vivo 分子解析
時間枠：5年
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収集されたサンプルは、この腫瘍の in vitro 分析および動物モデルの生成に使用される可能性があります。
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5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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潜在的な利点と欠点を含む、標本取得に関連する側面を評価する
時間枠：5年
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収集されたサンプルから知識を引き出し続ける努力の中で、標本取得による潜在的な利点と欠点に継続的にアクセスします。
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5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Javad Nazarian, PhD、Children's National Research Institute
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Becher OJ, Hambardzumyan D, Walker TR, Helmy K, Nazarian J, Albrecht S, Hiner RL, Gall S, Huse JT, Jabado N, MacDonald TJ, Holland EC. Preclinical evaluation of radiation and perifosine in a genetically and histologically accurate model of brainstem glioma. Cancer Res. 2010 Mar 15;70(6):2548-57. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-2503. Epub 2010 Mar 2.
- Panditharatna E, Yaeger K, Kilburn LB, Packer RJ, Nazarian J. Clinicopathology of diffuse intrinsic pontine glioma and its redefined genomic and epigenomic landscape. Cancer Genet. 2015 Jul-Aug;208(7-8):367-73. doi: 10.1016/j.cancergen.2015.04.008. Epub 2015 May 1.
- Yadavilli S, Scafidi J, Becher OJ, Saratsis AM, Hiner RL, Kambhampati M, Mariarita S, MacDonald TJ, Codispoti KE, Magge SN, Jaiswal JK, Packer RJ, Nazarian J. The emerging role of NG2 in pediatric diffuse intrinsic pontine glioma. Oncotarget. 2015 May 20;6(14):12141-55. doi: 10.18632/oncotarget.3716.
- Kambhampati M, Perez JP, Yadavilli S, Saratsis AM, Hill AD, Ho CY, Panditharatna E, Markel M, Packer RJ, Nazarian J. A standardized autopsy procurement allows for the comprehensive study of DIPG biology. Oncotarget. 2015 May 20;6(14):12740-7. doi: 10.18632/oncotarget.3374.
- Kambhampati M, Panditharatna E, Yadavilli S, Saoud K, Lee S, Eze A, Almira-Suarez MI, Hancock L, Bonner ER, Gittens J, Stampar M, Gaonkar K, Resnick AC, Kline C, Ho CY, Waanders AJ, Georgescu MM, Rance NE, Kim Y, Johnson C, Rood BR, Kilburn LB, Hwang EI, Mueller S, Packer RJ, Bornhorst M, Nazarian J. Harmonization of postmortem donations for pediatric brain tumors and molecular characterization of diffuse midline gliomas. Sci Rep. 2020 Jul 2;10(1):10954. doi: 10.1038/s41598-020-67764-2.
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- Ahsan S, Raabe EH, Haffner MC, Vaghasia A, Warren KE, Quezado M, Ballester LY, Nazarian J, Eberhart CG, Rodriguez FJ. Increased 5-hydroxymethylcytosine and decreased 5-methylcytosine are indicators of global epigenetic dysregulation in diffuse intrinsic pontine glioma. Acta Neuropathol Commun. 2014 Jun 3;2:59. doi: 10.1186/2051-5960-2-59.
- Buczkowicz P, Hoeman C, Rakopoulos P, Pajovic S, Letourneau L, Dzamba M, Morrison A, Lewis P, Bouffet E, Bartels U, Zuccaro J, Agnihotri S, Ryall S, Barszczyk M, Chornenkyy Y, Bourgey M, Bourque G, Montpetit A, Cordero F, Castelo-Branco P, Mangerel J, Tabori U, Ho KC, Huang A, Taylor KR, Mackay A, Bendel AE, Nazarian J, Fangusaro JR, Karajannis MA, Zagzag D, Foreman NK, Donson A, Hegert JV, Smith A, Chan J, Lafay-Cousin L, Dunn S, Hukin J, Dunham C, Scheinemann K, Michaud J, Zelcer S, Ramsay D, Cain J, Brennan C, Souweidane MM, Jones C, Allis CD, Brudno M, Becher O, Hawkins C. Genomic analysis of diffuse intrinsic pontine gliomas identifies three molecular subgroups and recurrent activating ACVR1 mutations. Nat Genet. 2014 May;46(5):451-6. doi: 10.1038/ng.2936. Epub 2014 Apr 6.
- Nikbakht H, Panditharatna E, Mikael LG, Li R, Gayden T, Osmond M, Ho CY, Kambhampati M, Hwang EI, Faury D, Siu A, Papillon-Cavanagh S, Bechet D, Ligon KL, Ellezam B, Ingram WJ, Stinson C, Moore AS, Warren KE, Karamchandani J, Packer RJ, Jabado N, Majewski J, Nazarian J. Spatial and temporal homogeneity of driver mutations in diffuse intrinsic pontine glioma. Nat Commun. 2016 Apr 6;7:11185. doi: 10.1038/ncomms11185.
- Saratsis AM, Kambhampati M, Snyder K, Yadavilli S, Devaney JM, Harmon B, Hall J, Raabe EH, An P, Weingart M, Rood BR, Magge SN, MacDonald TJ, Packer RJ, Nazarian J. Comparative multidimensional molecular analyses of pediatric diffuse intrinsic pontine glioma reveals distinct molecular subtypes. Acta Neuropathol. 2014;127(6):881-95. doi: 10.1007/s00401-013-1218-2. Epub 2013 Dec 3. Erratum In: Acta Neuropathol. 2020 Aug;140(2):247. doi: 10.1007/s00401-020-02162-6.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年4月1日
一次修了 (推定)
2025年4月1日
研究の完了 (推定)
2030年4月1日
試験登録日
最初に提出
2010年4月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年4月19日
最初の投稿 (推定)
2010年4月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年8月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年8月19日
最終確認日
2024年8月1日
詳しくは
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