Análisis molecular de muestras de pacientes con glioma pontino intrínseco difuso y glioma de tronco encefálico
19 de agosto de 2024 actualizado por: Javad Nazarian, Children's National Research Institute
El propósito de este estudio es recolectar prospectivamente especímenes de pacientes pediátricos con glioma pontino intrínseco difuso o glioma del tronco encefálico, ya sea durante la terapia o en la autopsia, para caracterizar las anomalías moleculares de este tumor.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Descripción detallada
El glioma pontino intrínseco difuso de alto grado (GPID) representa aproximadamente el 80 % de los tumores del tronco encefálico pediátricos y el 10 % de los tumores encefálicos pediátricos, y es la forma más letal de gliomas del tronco encefálico en niños.
Actualmente no existe una terapia eficaz para tratar estos tumores.
Presumimos que este tumor exhibe anormalidades moleculares únicas que conducen a una expresión alterada de ARN y proteínas.
El objetivo de este ensayo es recolectar muestras de pacientes pediátricos con glioma pontino intrínseco difuso, incluidos suero, líquido cefalorraquídeo, orina, tumor cerebral y otros tejidos constitucionales, durante la terapia y/o en la autopsia.
Nuestro objetivo es estudiar este tejido para caracterizar las anomalías genéticas que conducen a la formación de tumores con el fin de identificar moléculas clave como biomarcadores a los que podamos apuntar para diseñar y probar tratamientos nuevos y más efectivos.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
100
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Javad Nazarian, PhD
- Número de teléfono: 202-476-6022
- Correo electrónico: JNazarian@cnmc.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Caroline Kopsidas, BS
- Número de teléfono: 240-393-3359
- Correo electrónico: ckopsidas@childrensnational.org
Ubicaciones de estudio
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Reclutamiento
- Children's National Medical Center
-
Sub-Investigador:
- Roger Packer, MD
-
Investigador principal:
- Javad Nazarian, PhD
-
Sub-Investigador:
- Suresh Magge, MD
-
Sub-Investigador:
- Amanda L Muhs, MD
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 21 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Muestra comunitaria
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de cualquier edad con diagnóstico clínico y radiológico de glioma pontino intrínseco difuso
- Pacientes con otros gliomas de alto grado que se originan en el tronco encefálico
- Pacientes con gliomas focales (grado I/II de la OMS) del tronco encefálico
Criterio de exclusión:
- Pacientes con cualquier tipo de glioma infiltrante de bajo grado (OMS grados I y II) o alto grado (OMS grados III y IV) que se origina fuera del tronco encefálico
- Pacientes que albergan tumores primarios del tronco encefálico con otros diagnósticos histológicos (p. ej., PNET)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Muestras de pacientes
Muestras tumorales congeladas y fijadas, muestras correspondientes de tejido cerebral normal, muestras de líquido cefalorraquídeo, orina y suero de pacientes afectados con glioma pontino intrínseco difuso o glioma del tronco encefálico
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Patrones de expresión de ARN en todo el genoma en muestras tumorales, tejido normal del tronco encefálico y líquido cefalorraquídeo mediante el perfilado de expresión génica de Affymetrix
Periodo de tiempo: 5 años
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Las muestras tumorales y normales recogidas se utilizarán potencialmente para el perfilado del patrón de expresión del genoma de ARN.
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5 años
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Validación de los resultados del análisis del genoma completo
Periodo de tiempo: 5 años
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El análisis molecular realizado en las muestras recolectadas se validará mediante la secuenciación del genoma completo.
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5 años
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Perfil proteómico de tumor, tejido normal del tronco encefálico y líquido cefalorraquídeo
Periodo de tiempo: 5 años
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Para obtener una caracterización completa de las muestras recolectadas, se realizará un perfil proteómico en las muestras tumorales y normales recolectadas.
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5 años
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Patrones de expresión de proteínas evaluados por inmunohistoquímica y western blot en comparación con tejido normal del tronco encefálico
Periodo de tiempo: 5 años
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Las muestras tumorales y normales recolectadas tendrán la inmunoquímica y el western blot comparados para evaluar la variación de la expresión de proteínas.
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5 años
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Análisis de todo el genoma de muestras tumorales y tejido normal del tronco encefálico
Periodo de tiempo: 5 años
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Para obtener una caracterización completa de las muestras recolectadas, se realizará la secuenciación del genoma completo en muestras tumorales y normales recolectadas.
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5 años
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Análisis molecular in vitro e in vivo de las muestras recogidas
Periodo de tiempo: 5 años
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Las muestras recolectadas se utilizarán potencialmente para el análisis in vitro y la generación de modelos animales de este tumor.
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5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar los aspectos asociados con la adquisición de muestras, incluidos los posibles beneficios e inconvenientes.
Periodo de tiempo: 5 años
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En un esfuerzo por continuar extrayendo conocimiento de las muestras recolectadas, se accederá continuamente a los posibles beneficios e inconvenientes de la adquisición de muestras.
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5 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Javad Nazarian, PhD, Children's National Research Institute
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Becher OJ, Hambardzumyan D, Walker TR, Helmy K, Nazarian J, Albrecht S, Hiner RL, Gall S, Huse JT, Jabado N, MacDonald TJ, Holland EC. Preclinical evaluation of radiation and perifosine in a genetically and histologically accurate model of brainstem glioma. Cancer Res. 2010 Mar 15;70(6):2548-57. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-2503. Epub 2010 Mar 2.
- Panditharatna E, Yaeger K, Kilburn LB, Packer RJ, Nazarian J. Clinicopathology of diffuse intrinsic pontine glioma and its redefined genomic and epigenomic landscape. Cancer Genet. 2015 Jul-Aug;208(7-8):367-73. doi: 10.1016/j.cancergen.2015.04.008. Epub 2015 May 1.
- Yadavilli S, Scafidi J, Becher OJ, Saratsis AM, Hiner RL, Kambhampati M, Mariarita S, MacDonald TJ, Codispoti KE, Magge SN, Jaiswal JK, Packer RJ, Nazarian J. The emerging role of NG2 in pediatric diffuse intrinsic pontine glioma. Oncotarget. 2015 May 20;6(14):12141-55. doi: 10.18632/oncotarget.3716.
- Kambhampati M, Perez JP, Yadavilli S, Saratsis AM, Hill AD, Ho CY, Panditharatna E, Markel M, Packer RJ, Nazarian J. A standardized autopsy procurement allows for the comprehensive study of DIPG biology. Oncotarget. 2015 May 20;6(14):12740-7. doi: 10.18632/oncotarget.3374.
- Kambhampati M, Panditharatna E, Yadavilli S, Saoud K, Lee S, Eze A, Almira-Suarez MI, Hancock L, Bonner ER, Gittens J, Stampar M, Gaonkar K, Resnick AC, Kline C, Ho CY, Waanders AJ, Georgescu MM, Rance NE, Kim Y, Johnson C, Rood BR, Kilburn LB, Hwang EI, Mueller S, Packer RJ, Bornhorst M, Nazarian J. Harmonization of postmortem donations for pediatric brain tumors and molecular characterization of diffuse midline gliomas. Sci Rep. 2020 Jul 2;10(1):10954. doi: 10.1038/s41598-020-67764-2.
- Ballester LY, Wang Z, Shandilya S, Miettinen M, Burger PC, Eberhart CG, Rodriguez FJ, Raabe E, Nazarian J, Warren K, Quezado MM. Morphologic characteristics and immunohistochemical profile of diffuse intrinsic pontine gliomas. Am J Surg Pathol. 2013 Sep;37(9):1357-64. doi: 10.1097/PAS.0b013e318294e817.
- Saratsis AM, Yadavilli S, Magge S, Rood BR, Perez J, Hill DA, Hwang E, Kilburn L, Packer RJ, Nazarian J. Insights into pediatric diffuse intrinsic pontine glioma through proteomic analysis of cerebrospinal fluid. Neuro Oncol. 2012 May;14(5):547-60. doi: 10.1093/neuonc/nos067. Epub 2012 Apr 5.
- Ahsan S, Raabe EH, Haffner MC, Vaghasia A, Warren KE, Quezado M, Ballester LY, Nazarian J, Eberhart CG, Rodriguez FJ. Increased 5-hydroxymethylcytosine and decreased 5-methylcytosine are indicators of global epigenetic dysregulation in diffuse intrinsic pontine glioma. Acta Neuropathol Commun. 2014 Jun 3;2:59. doi: 10.1186/2051-5960-2-59.
- Buczkowicz P, Hoeman C, Rakopoulos P, Pajovic S, Letourneau L, Dzamba M, Morrison A, Lewis P, Bouffet E, Bartels U, Zuccaro J, Agnihotri S, Ryall S, Barszczyk M, Chornenkyy Y, Bourgey M, Bourque G, Montpetit A, Cordero F, Castelo-Branco P, Mangerel J, Tabori U, Ho KC, Huang A, Taylor KR, Mackay A, Bendel AE, Nazarian J, Fangusaro JR, Karajannis MA, Zagzag D, Foreman NK, Donson A, Hegert JV, Smith A, Chan J, Lafay-Cousin L, Dunn S, Hukin J, Dunham C, Scheinemann K, Michaud J, Zelcer S, Ramsay D, Cain J, Brennan C, Souweidane MM, Jones C, Allis CD, Brudno M, Becher O, Hawkins C. Genomic analysis of diffuse intrinsic pontine gliomas identifies three molecular subgroups and recurrent activating ACVR1 mutations. Nat Genet. 2014 May;46(5):451-6. doi: 10.1038/ng.2936. Epub 2014 Apr 6.
- Nikbakht H, Panditharatna E, Mikael LG, Li R, Gayden T, Osmond M, Ho CY, Kambhampati M, Hwang EI, Faury D, Siu A, Papillon-Cavanagh S, Bechet D, Ligon KL, Ellezam B, Ingram WJ, Stinson C, Moore AS, Warren KE, Karamchandani J, Packer RJ, Jabado N, Majewski J, Nazarian J. Spatial and temporal homogeneity of driver mutations in diffuse intrinsic pontine glioma. Nat Commun. 2016 Apr 6;7:11185. doi: 10.1038/ncomms11185.
- Saratsis AM, Kambhampati M, Snyder K, Yadavilli S, Devaney JM, Harmon B, Hall J, Raabe EH, An P, Weingart M, Rood BR, Magge SN, MacDonald TJ, Packer RJ, Nazarian J. Comparative multidimensional molecular analyses of pediatric diffuse intrinsic pontine glioma reveals distinct molecular subtypes. Acta Neuropathol. 2014;127(6):881-95. doi: 10.1007/s00401-013-1218-2. Epub 2013 Dec 3. Erratum In: Acta Neuropathol. 2020 Aug;140(2):247. doi: 10.1007/s00401-020-02162-6.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de abril de 2010
Finalización primaria (Estimado)
1 de abril de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de abril de 2030
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de abril de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de abril de 2010
Publicado por primera vez (Estimado)
20 de abril de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de agosto de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de agosto de 2024
Última verificación
1 de agosto de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Neoplasias Cerebrales
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Neoplasias del tronco cerebral
- Neoplasias Infratentoriales
- Glioma
- Glioma pontino intrínseco difuso
Otros números de identificación del estudio
- DIPG-1
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