Analisi molecolare di campioni di pazienti con glioma pontino intrinseco diffuso e glioma del tronco encefalico
8 febbraio 2023 aggiornato da: Javad Nazarian, Children's National Research Institute
Lo scopo di questo studio è quello di raccogliere prospetticamente campioni da pazienti pediatrici con glioma pontino intrinseco diffuso o glioma del tronco encefalico, sia durante la terapia che durante l'autopsia, al fine di caratterizzare le anomalie molecolari di questo tumore.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Descrizione dettagliata
Il glioma pontino intrinseco diffuso di alto grado (DIPG) rappresenta circa l'80% dei tumori del tronco cerebrale pediatrici e il 10% dei tumori cerebrali pediatrici ed è la forma più letale di gliomi del tronco cerebrale nei bambini.
Attualmente non esiste una terapia efficace per il trattamento di questi tumori.
Ipotizziamo che questo tumore mostri anomalie molecolari uniche che portano all'espressione alterata di RNA e proteine.
Lo scopo di questo studio è raccogliere campioni da pazienti pediatrici con glioma pontino intrinseco diffuso inclusi siero, liquido cerebrospinale, urina, tumore cerebrale e altro tessuto costituzionale, durante la terapia e/o durante l'autopsia.
Il nostro obiettivo è studiare questo tessuto per caratterizzare le anomalie genetiche che portano alla formazione del tumore al fine di identificare molecole chiave come biomarcatori che possiamo indirizzare per progettare e testare trattamenti nuovi e più efficaci.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Anticipato)
100
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
- Reclutamento
- Children's National Medical Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Non più vecchio di 21 anni (ADULTO, BAMBINO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
Campione comunitario
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di qualsiasi età con diagnosi clinica e radiologica di glioma pontino intrinseco diffuso
- Pazienti con altri gliomi di alto grado originati nel tronco encefalico
- Pazienti con gliomi focali (WHO grado I/II) del tronco encefalico
Criteri di esclusione:
- Pazienti con qualsiasi tipo di glioma infiltrativo di basso grado (grado I e II dell'OMS) o di alto grado (grado III e IV dell'OMS) originato al di fuori del tronco encefalico
- Pazienti con tumori primari del tronco encefalico con altre diagnosi istologiche (ad es. PNET)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Campioni pazienti
Campioni tumorali freschi congelati e fissi, corrispondenti campioni di tessuto cerebrale normale, liquido cerebrospinale, urine e campioni di siero di pazienti affetti da glioma pontino intrinseco diffuso o glioma del tronco encefalico
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modelli di espressione dell'RNA a livello del genoma in campioni tumorali, tessuto normale del tronco cerebrale e liquido cerebrospinale utilizzando la profilazione dell'espressione genica Affymetrix
Lasso di tempo: 5 anni
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I campioni tumorali e normali raccolti saranno potenzialmente utilizzati per la profilazione del pattern di espressione dell'intero genoma dell'RNA.
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5 anni
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Convalida dei risultati dell'analisi genome-wide
Lasso di tempo: 5 anni
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L'analisi molecolare effettuata sui campioni raccolti sarà validata attraverso il sequenziamento dell'intero genoma.
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5 anni
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Profilo proteomico del tumore, del normale tessuto del tronco encefalico e del liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: 5 anni
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Per ottenere una caratterizzazione completa dei campioni raccolti, sarà effettuata la profilazione proteomica sui campioni tumorali e normali raccolti.
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5 anni
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Modelli di espressione proteica valutati mediante immunoistochimica e western blot rispetto al normale tessuto del tronco cerebrale
Lasso di tempo: 5 anni
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I campioni tumorali e normali raccolti avranno l'immunochimica e il western blot confrontati per valutare la variazione dell'espressione proteica.
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5 anni
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Analisi dell'intero genoma di campioni tumorali e tessuto normale del tronco encefalico
Lasso di tempo: 5 anni
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Per ottenere una caratterizzazione completa dei campioni raccolti, sarà effettuato il sequenziamento dell'intero genoma su campioni tumorali e normali raccolti.
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5 anni
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Analisi molecolare in vitro e in vivo dei campioni raccolti
Lasso di tempo: 5 anni
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I campioni raccolti saranno potenzialmente utilizzati per l'analisi in vitro e la generazione di modelli animali di questo tumore.
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5 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutare gli aspetti associati all'acquisizione dei campioni, inclusi potenziali vantaggi e svantaggi
Lasso di tempo: 5 anni
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Nel tentativo di continuare a trarre conoscenza dai campioni raccolti, si accederà continuamente ai potenziali vantaggi e svantaggi derivanti dall'acquisizione dei campioni.
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5 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Becher OJ, Hambardzumyan D, Walker TR, Helmy K, Nazarian J, Albrecht S, Hiner RL, Gall S, Huse JT, Jabado N, MacDonald TJ, Holland EC. Preclinical evaluation of radiation and perifosine in a genetically and histologically accurate model of brainstem glioma. Cancer Res. 2010 Mar 15;70(6):2548-57. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-2503. Epub 2010 Mar 2.
- Panditharatna E, Yaeger K, Kilburn LB, Packer RJ, Nazarian J. Clinicopathology of diffuse intrinsic pontine glioma and its redefined genomic and epigenomic landscape. Cancer Genet. 2015 Jul-Aug;208(7-8):367-73. doi: 10.1016/j.cancergen.2015.04.008. Epub 2015 May 1.
- Yadavilli S, Scafidi J, Becher OJ, Saratsis AM, Hiner RL, Kambhampati M, Mariarita S, MacDonald TJ, Codispoti KE, Magge SN, Jaiswal JK, Packer RJ, Nazarian J. The emerging role of NG2 in pediatric diffuse intrinsic pontine glioma. Oncotarget. 2015 May 20;6(14):12141-55. doi: 10.18632/oncotarget.3716.
- Kambhampati M, Perez JP, Yadavilli S, Saratsis AM, Hill AD, Ho CY, Panditharatna E, Markel M, Packer RJ, Nazarian J. A standardized autopsy procurement allows for the comprehensive study of DIPG biology. Oncotarget. 2015 May 20;6(14):12740-7. doi: 10.18632/oncotarget.3374.
- Kambhampati M, Panditharatna E, Yadavilli S, Saoud K, Lee S, Eze A, Almira-Suarez MI, Hancock L, Bonner ER, Gittens J, Stampar M, Gaonkar K, Resnick AC, Kline C, Ho CY, Waanders AJ, Georgescu MM, Rance NE, Kim Y, Johnson C, Rood BR, Kilburn LB, Hwang EI, Mueller S, Packer RJ, Bornhorst M, Nazarian J. Harmonization of postmortem donations for pediatric brain tumors and molecular characterization of diffuse midline gliomas. Sci Rep. 2020 Jul 2;10(1):10954. doi: 10.1038/s41598-020-67764-2.
- Ballester LY, Wang Z, Shandilya S, Miettinen M, Burger PC, Eberhart CG, Rodriguez FJ, Raabe E, Nazarian J, Warren K, Quezado MM. Morphologic characteristics and immunohistochemical profile of diffuse intrinsic pontine gliomas. Am J Surg Pathol. 2013 Sep;37(9):1357-64. doi: 10.1097/PAS.0b013e318294e817.
- Saratsis AM, Yadavilli S, Magge S, Rood BR, Perez J, Hill DA, Hwang E, Kilburn L, Packer RJ, Nazarian J. Insights into pediatric diffuse intrinsic pontine glioma through proteomic analysis of cerebrospinal fluid. Neuro Oncol. 2012 May;14(5):547-60. doi: 10.1093/neuonc/nos067. Epub 2012 Apr 5.
- Ahsan S, Raabe EH, Haffner MC, Vaghasia A, Warren KE, Quezado M, Ballester LY, Nazarian J, Eberhart CG, Rodriguez FJ. Increased 5-hydroxymethylcytosine and decreased 5-methylcytosine are indicators of global epigenetic dysregulation in diffuse intrinsic pontine glioma. Acta Neuropathol Commun. 2014 Jun 3;2:59. doi: 10.1186/2051-5960-2-59.
- Buczkowicz P, Hoeman C, Rakopoulos P, Pajovic S, Letourneau L, Dzamba M, Morrison A, Lewis P, Bouffet E, Bartels U, Zuccaro J, Agnihotri S, Ryall S, Barszczyk M, Chornenkyy Y, Bourgey M, Bourque G, Montpetit A, Cordero F, Castelo-Branco P, Mangerel J, Tabori U, Ho KC, Huang A, Taylor KR, Mackay A, Bendel AE, Nazarian J, Fangusaro JR, Karajannis MA, Zagzag D, Foreman NK, Donson A, Hegert JV, Smith A, Chan J, Lafay-Cousin L, Dunn S, Hukin J, Dunham C, Scheinemann K, Michaud J, Zelcer S, Ramsay D, Cain J, Brennan C, Souweidane MM, Jones C, Allis CD, Brudno M, Becher O, Hawkins C. Genomic analysis of diffuse intrinsic pontine gliomas identifies three molecular subgroups and recurrent activating ACVR1 mutations. Nat Genet. 2014 May;46(5):451-6. doi: 10.1038/ng.2936. Epub 2014 Apr 6.
- Saratsis AM, Kambhampati M, Snyder K, Yadavilli S, Devaney JM, Harmon B, Hall J, Raabe EH, An P, Weingart M, Rood BR, Magge SN, MacDonald TJ, Packer RJ, Nazarian J. Comparative multidimensional molecular analyses of pediatric diffuse intrinsic pontine glioma reveals distinct molecular subtypes. Acta Neuropathol. 2014;127(6):881-95. doi: 10.1007/s00401-013-1218-2. Epub 2013 Dec 3. Erratum In: Acta Neuropathol. 2020 Aug;140(2):247.
- Nikbakht H, Panditharatna E, Mikael LG, Li R, Gayden T, Osmond M, Ho CY, Kambhampati M, Hwang EI, Faury D, Siu A, Papillon-Cavanagh S, Bechet D, Ligon KL, Ellezam B, Ingram WJ, Stinson C, Moore AS, Warren KE, Karamchandani J, Packer RJ, Jabado N, Majewski J, Nazarian J. Spatial and temporal homogeneity of driver mutations in diffuse intrinsic pontine glioma. Nat Commun. 2016 Apr 6;7:11185. doi: 10.1038/ncomms11185.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
1 aprile 2010
Completamento primario (ANTICIPATO)
1 aprile 2025
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
1 aprile 2030
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
19 aprile 2010
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
19 aprile 2010
Primo Inserito (STIMA)
20 aprile 2010
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
10 febbraio 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
8 febbraio 2023
Ultimo verificato
1 febbraio 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie, Neuroepiteliali
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Neoplasie cerebrali
- Neoplasie del sistema nervoso centrale
- Neoplasie del sistema nervoso
- Neoplasie del tronco cerebrale
- Neoplasie infratentoriali
- Glioma
- Glioma pontino intrinseco diffuso
Altri numeri di identificazione dello studio
- DIPG-1
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